Te hoge stikstof niveaus en chronische
ziekten
Is vitamine B12 onze redding in een
toxische wereld?
Wat geen huisarts in Nederland weet is het
feit dat vitamine B12 de redder kan zijn van je hersen- en zenuwcellen. Veel mensen zijn
niet meer in staat op te boksen tegen de dagelijkse stroom toxines. Door deze toxines
maakt het lichaam continue stikstof (stikstofmonoxide) aan. Door een teveel aan stikstof
(NO) krijg je problemen door de stof peroxynitriet. Dit is de sloper van hersen- en
zenuwcellen, DNA en het omliggende weefsel. Deze stof kan zelfs de natuurljke barriere
tussen je bloed en hersenen verzwakken zodat toxische stofen (chemicaliën/zware metalen)
gemakkelijker je hersenen kunnen binnendringen.
Dit proces gaat gepaard met extreme
vermoeidheid, spierpijnen (met name nekgebied), neurologische problemen en verzwakte
afweer. Bij fysieke inspanning stijgt het stikstof niveau nog verder maar ook medicatie
zoals bijv Viagra en cholesterolremmers (statines) verhogen het stikstof niveau en zullen
dus de klachten kunnen verergeren. Bij de ene aandoening zullen reakties op bacteriën,
schimmels en virussen de stikstofproduktie verhogen, bij de andere persoon zoals mijzelf
chemische stoffen zoals rook, lijmdampen, weekmakers en pesticiden zoals organo fosfaten.
En wat blijkt nu de grootste opruimer van stikstof te zijn? Juist B12, maar dan wel in
hoge hoeveelheden. Dus niet de absurd lage waardes die de medische sector hanteert. Aan
B12 is door big pharma niets aan te verdienen en niet te patenteren. B12 past dus in het
rijtje van goedkope gifopruimers zoals geelwortel, vitamine C, spirulina etc etc.
Geen huisarts in Nederland die dit weet,
hun B12 waarde is gebaseerd op bloedarmoede, niet op een lichaam dat overbelast is door
chemische en geestelijke stress. Door deze absurd lage waarde zullen dankzij onwetenheid,
toegenomen chemische stress, onvolwaardige voeding (dus meer ontstekingen) neurlogische
aandoeningen, chronische ziekten en kanker alleen maar verder toenemen. Een
"normale" B12 serumwaarde zegt helemaal niets over het B12 niveau op
weefsel/hersen niveau. Zolang we dit verhaal niet serieus nemen zullen de problemen alleen
maar toenemen. De Duitse wetenschapper Warburg zei in 1931 al dat kanker het gevolg was
van tekort aan zuurstof in het weefsel waardoor je verzuring krijgt. Deze verstoorde
balans tussen zuurstof en stikstof zal bij menige ziekte wel eens de belangrijkste oorzaak
kunnen zijn. Tijd dat de heren medici deze kant serieus gaan nemen.
Volgens de Amerikaanse professor
(Biochemistry & Genetics) Martin Pall speelt de NO/ONOO cyclus een belangrijke rol bij
de problemen met aandoeningen zoals fibromyalgie, chronisch vermoeidheidssyndroom
(ME/CVS), posttraumatische stress en bij MCS (overgevoeligheid voor chemische stoffen. Een
te hoge NO waarde kan oa worden veroorzaakt door pathogenen, straling, pesticiden en door
chemische stoffen.
Ik zal dan ook nuttige informatie
verzamelen en op deze pagina plaatsen. De sterkste opruimer is vitamine B12, en dan het
liefst per injectie. Ik liep na jarenlange blootstelling aan lijmdampen en de nodige
verdovingen bij de tandarts rond met een chronisch energietekort. Bij de minste inspanning
of extra stress kwam ik zuurstof te kort. Net of mijn zuurstofopname wordt geblokkeerd.
Volgens huisarts was mijn B12 waarde goed
maar ging ik in de alternatieve hoek kijken dan had ik volgens energetische meetmethodes
steeds een B12 tekort op celniveau. Ik merkte verder ook dat ik bijzonder fel reageerde op
lijmdampen, parfums en met name op sigarettenrook, voorheen had ik daar geen last van. Ik
kreeg meteen na korte blootstelling aan rook problemen met mijn zuurstofinname.
Omdat volgens mij de sleutel B12 moet zijn
ben ik begonnen met B12 injecties, ik merkte meteen dat ik een soort flush in mijn gezicht
kreeg, van een bleek gelaat meteen weer kleur in mijn gezicht. Ook tijdens de kerstdagen
een flinke wandeling gemaakt zonder compleet uitgeput en zonder adem te zijn. Je wordt met
dit soort klachten al snel in de hyperventilatie hoek gegooid (ademen in een zak hielp ook
niets) want geen arts die iets van deze complexe materie afweet helaas. Ik hoop dat er nog
artsen willen zijn die zich in deze nieuwe hypothese willen verdiepen. Mocht u patiënten
kunnen helpen met dit soort problemen neem dan even contact met mij op. Hoe sneller deze
kennis doorkomt des te beter voor de vele patiënten die aan het lijntje worden gehouden
met bijvoorbeeld cognitieve gedragstherapie. "Leren omgaan met je beperking"
terwijl je zuurstofopname is verstoord.....Gelukkig heb ik een ME patiënt in mijn
vriendenkring die mij tipte over het nut van B12 injecties. Niet omdat je B12
bloedserumwaarde te laag is maar gewoon als een superverlager van stikstofmonoxide in je
bloed/weefsels.
Volgens Pall zijn er acht directe verhogers
van stikstofmonoxide in het lichaam en vier indirecte verhogers. Hoge waardes van dit
vrije radicaal in het zenuwgestel zorgt voor hoge waardes van de stof peroxynitriet die op
zijn buurt weer voor weefselschade zorgt.
De verhogers:
* Virus infecties: ME/CFS, FMS
* Bacteriële infecties: ME/CFS, FMS
* Fysieke traumas: ME/CFS, FMS, PTDS
* Carbon monoxide blootstelling: ME/CFS
* Organofosfaat pesticide blootstelling: ME/CFS, MCS
* Toxoplasmose infectie (katten): ME/CFS
* Organische weekmaker blootstelling: MCS
* Autoimmuun ziekten: secondary FMS
De vier indirecte verhogers:
* zware geestelijke stress: FMS, PTSD
* Ciguatoxine blootstelling (seafood): ME/CFS
* Organochlorine pesticiden: MCS
* Pyrethroid pesticiden: MCS
Waarmee kun je het stikstof niveau (NO)
verlagen:
Volgens Pall is er klinisch bewijs voor de volgende stoffen:
Vitamine C (ascorbinezuur)
Flavonoiden
Reductive stress relieving agents
Mitochondrial regeneration agents
L-Carnitine/Acetyl-L-carnitine
Hydroxocobalamin/B12 injecties
Foliumzuur
Glutathion/glutathion voorgangers
Magnesium
NMDA antagonisten
Lange keten omega 3 vetzuren
Algen supplementen (spirulina)
Hyperbaric zuurstof
Minocycline and Other Tetracyclines - Clinical Observations
TRH - Clinical Observations
De top 3:
Hydroxocobalamine B12
Acetylcysteine
Glutathion
Ik val denk ik zelf meer in de MCS groep, ik had vrij hoge waardes van organofosfaten,
weekmakers/lijmverbindingen en ook een lange periode van chronische ontstekingen aan de
bovenkiezen achter de rug. Veel zaken zijn intussen al opgelost maar de zuurstoftekorten
bleven me parten spelen. Die gevoeligheid voor chemische stoffen komt ook weer terug in
het Genotype dieet waarin ik een verkenner zou zijn, Adamo noemt die mensen de kanaries in
de mijn, ze reageren meteen op chemische stoffen en hebben moeite met de detoxificatie via
de lever.
Ziekten waarbij deze stikstofoxide volgens
Pall een rol zou kunnen spelen
* ME/CVS
* MCS
* Fibromyalgie
* Post-traumatisch stressyndroom
* Multiple Sclerose
* Oorsuizen
* Alzheimer
* Parkinson
* ALS
Contact gegevens van deze professor :
Martin Pall Professor
School of Molecular Biosciences
WWAMI Program
Washington State University
Pullman, WA 99164-4234
USA
Tel: +1 509-335-1246
Fax: +1 509-335-1907
Email: martin_pall@wsu.edu
Het probleem voor veel patiënten inclusief
mijzelf is dat je zelf op verkenning moet omdat het reguliere circuit dit soort visies nog
steeds niet serieus neemt. Bij CVS worden veel patiënten afgescheept met cognitieve
gedragstherapie terwijl stress maar één van de dingen is die stikstofmonoxide kunnen
verhogen, het is dus maar een deel van de puzzel. Ik reageer meer op chemische prikkels
dus zal meer moeten letten op chemische stressoren. Mocht je vastlopen in Nederland ga dan
eens praten met professor Meirleir in België.
Verder interessant om te weten:
Al in 1931 heeft de Duitse wetenschapper Dr
Otto Warburg gezegd dat tekort aan zuurstof in de cel de echte oorzaak is van kanker.
Teveel aan stikstofoxide remt het metabolisme via enzymen die betrokken zijn bij de
initiële detoxificatie van veel chemicaliën dus je snapt wel de gevolgen. Bij inspanning
gaat de hartslag omhoog en ook de stikstofmonoxide produktie (die al te hoog is), de
weefsels vragen om meer zuurstof maar krijgen die door te hoge stikstofmonoxide levels
niet waardoor je meteen gaat verzuren.
De stof formaldehyde (de beruchte
spaanplaat dampen) stimuleert de vanilloid receptor in de hersenen. Deze receptor
verhoogt de gevoeligheid van de zenuwcellen door verhoging van stikstof en activering van
de NMDA receptor die op zijn beurt de stof peroxynitriet verhoogd, deze kan hersenceldood
veroorzaken en dus neurologische aandoeningen. Verder kan de stof peroxynitriet de
bloedhersenbarriëre zwakker maken waardoor chemicaliën nog beter de hersenen binnen
kunnen dringen.
Heb je aanvullende informatie of een
persoonlijke NO ervaring email mij
dan even.
Ron
Symptoom voorbeelden
Vermoeidheid
Energietekort als gevolg van verminderde omzetting van zuurstof in energie, op zijn beurt
veroorzaakt door schade aan de mitochondria (energiecentrales).
Spierpijn
Melkzuur: bijprodukt anaerobe verbranding als gevolg van afgenomen zuurstofopname, die
veroorzaakt wordt door schade aan de mitochondria.
Geheugen- en concentratie-problemen
Excessief togenomen hoeveelheden stikstofoxide, verminderde energieproduktie en verstoorde
stofwisseling in de hersenen.
Verzwakte afweer: afname van het aantal en de werking van NK-cellen. Schade aan de
NK-cellen door vrije radikalen (m.n. schade door superoxide).
Link
Boek : Explaining Unexplained
Illnesses
Martin L. Pall, PhD, is Professor of
Biochemistry and Basic Medical Sciences at Washington State University in Pullman, where
he teaches portions of the medical biochemistry course for first-year medical students.
His long term interests in biological regulatory mechanisms and in free radicals and
reactive oxygen/nitrogen species have been key influences in leading him to his conceptual
breakthrough in viewing chronic fatigue syndrome (CFS), multiple chemical sensitivity
(MCS), fibromyalgia, and related multi-system illnesses. Dr. Pall is a member of the
American Society for Biochemistry and Molecular Biology and is on the editorial board of
the Journal of Chronic Fatigue Syndrome (Haworth). He is on the Scientific Advisory Board
of Ariston Pharmaceuticals and the advisory board of the Environmental Law Centre in
London, and has advised the South Australian government on multiple chemical sensitivity.
- Chapter 1. The NO/ONOO- Cycle and the Cause
of Chronic Fatigue Syndrome, Multiple Chemical Sensitivity, Fibromyalgia, and
Post-Traumatic Stress Disorder
- Chapter 2. Important Components and Their
Properties
- Chapter 3. Generation of Symptoms and Signs
of Multisystem Illnesses
- Chapter 4. The Local versus Systemic Nature
of the NO/ONOO- Cycle Mechanism and Its Implications for Nomenclature and Treatment
- Chapter 5. Chronic Fatigue Syndrome
- Chapter 6. Agents That Lower Nitric Oxide
Levels Are Useful in the Treatment of Multisystem Illnesses: Hydroxocobalamin (Vitamin
B12) and Paroxetine
- Chapter 7. Multiple Chemical Sensitivity
- Chapter 8. Fibromyalgia
- Chapter 9. Post-Traumatic Stress Disorder
- Chapter 10. Gulf War Syndrome: A Combination
of All Four (CFS, MCS, FM, and PTSD)
- Chapter 11. The Toll of Multisystem
Illnesses
- Chapter 12. Overall Evidence, and What Else
Is Needed?
- Chapter 13. What About Those Who Say It Is
All in Your Head or That It All Starts in Your Head?
- Chapter 14. A Major New Paradigm of Human
Disease?
- Chapter 15. Therapy
- Chapter 16. Overview
Martin L. Pall, PhD, BA
ISBN 0-7890-2388-1
Rol van stikstofmonoxide (NO) in
het lichaam
In de jaren 1980 werd ontdekt dat
stikstofmonoxide een belangrijke intercellulaire signaalstof is. In het centrale
zenuwstelsel is NO een neurotransmitter, en in het autonome zenuwstelsel is NO een
neurotransmitter die gladde spiercellen ontspant, onder andere in het maagdarmkanaal en in
de penis. In de bloedvaten wordt NO door de endotheelcellen aangemaakt als vasodilaterende
stof. In 1987 werd deze endothelium-derived relaxing factor geïdentificeerd als
stikstofmonoxide. NO wordt door zogenoemde NO-sythase-enzymen aangemaakt uit het aminozuur
arginine. Sommige immuuncellen produceren grote hoeveelheden NO die toxisch zijn voor de
onmiddellijke omgeving.
Bron: Wikipedia
Cacao verhoogt stikstof (NO)
produktie
Ratten leven langer als je ze cacao geeft,
waarschijnlijk doordat cacao de aanmaak van dopamine in de hersenen op peil houdt. In
epidemiologische studies halveert een dagelijks paaseitje pure chocolade de kans op
hartaanvallen. Waarschijnlijk komt dat doordat de polyfenolen in cacao het LDL beschermen
tegen oxidatie, het ontstaan van bloedstolsels remmen en het enzym protein kinase C in de
vaatwanden saboteren.
Dat enzym breekt NO af. Minder
protein kinase C betekent meer NO, en meer NO betekent vaatverwijding.
Tenslotte remmen de polyfenolen in cacao
ontstekingsprocessen.
http://www.ergogenics.org/longevity40.html#1
--
In geval van te hoge NO levels zou cacao
dus averrechts werken !
Ron
Zout verlaagt stikstofproduktie in
het bloed
Researchers from the University of Kentucky
Medical School and Taishan Medical College report that high salt levels in the blood, as
would be observed in people with high salt intake, could significantly suppress the
activity of an enzyme called nitric oxide synthase (NOS). NOS is the enzyme that produces
nitric oxide (NO), a molecule used by the cells lining blood vessels (endothelial cells)
to signal surrounding muscle to relax, and thereby improving blood flow and reducing blood
pressure.
Lees
verder
--
Bij te lage stikstof produktie zie je
bijvoorbeeld hart- en erectieproblemen en wordt deze met bijvoorbeeld met Viagra
verholpen. Maar er lopen dus miljoenen mensen rond met chronische aandoeningen die teveel
stikstof produceren. Dan kan deze chronische stikstof produktie die wordt veroorzaakt door
bijvoorbeeld ontstekingen in de darmen, gebit, holtes etc of door flinke inspanning juist
schade aan je weefsels veroorzaken en zelfs kanker, recent dus nog een studie naar relatie
stikstof in de darmen als veroorzaker van darmkanker. Dus zout kan zowel nadelig zijn als
interessant voor mensen met te hoge stikstofproduktie. Kijken of de Nederlandse media deze
kant van het zoutverhaal nu eens oppakken.
Afgelopen week het nieuws dat zout tegen
depressies helpt (link),
recent ook een studie dat depressies met ontstekingen in het lichaam te maken hebben (link)
dus extra stikstof (NO) produktie. Zout verlaagt die stikstof (NO) dan weer en de cirkel
is weer rond.
Als je zout neemt kies dan voor het echte
grijze zeezout dat zongedroogd is en ongeraffineerd is en vele mineralen en spoorelementen
bevat die gewoon wit zeezout niet meer bevat.
Stikstofmonoxide en het
herseninfarct: een mogelijkheid voor neuroprotectie?
NO is een belangrijk intermediair molecuul
in de excitotoxische ontregeling van het neuronale celmetabolisme na ischemie van de
hersenen. Remming van NO zou theoretisch neuroprotectief kunnen zijn. Uit
dierexperimenteel onderzoek is gebleken dat een stof die thans in een klinische studie
wordt onderzocht, namelijk diazepam, de neuronale NO productie remt. Dit is een extra
argument voor de rationale achter de klinische studie, en biedt mogelijk verder
perspectief voor de ontwikkeling van potentiële neuroprotectieve stoffen.
Download studie
Stikstofmonoxide en reuma
No produktie lijkt van belang bij
reumatische ontstekingsprocessen zoals actieve spondylartropathie en reumatoïde artritis.
Lees verder
CVS en vitamine B12
De vitamine B12 injecties (10 mg.) dienen
tweemaal per week toegediend te worden in de vorm van methylcobalamine of
hydroxycobalamine (de meeste B12-spuiten bevatten slechts 1 mg.). B12 is in staat
stikstofoxide te neutraliseren, wat leidt tot minder brainfog (hersenmist) en een betere
doorbloeding naar de extremiteiten. De binding van B12 met ONOO- (is geoxideerd NO en is
een sterke vrij radikaal) is een belangrijke troef in de behandeling van een groot deel
van de ME-patiënten. De meeste huisartsen kennen vitamine B12 alleen als indicatie voor
vitamine B12-deficiëntie; hier wordt het gebruikt als middel om een zeer sterk vrij
radikaal te neutraliseren.
Bron: :Lezing Prof Kenny de Meirleir over
ME/CFS 2007, Perth-2007
Nederland heeft hoogste
stikstofoxide waardes van EU
Figuur 1 laat zien dat de uitstoot van
stikstofoxide en ammoniak in Nederland het hoogst is van Europa en een van de hoogste voor
fijn stof. Dat blijft zonder aanvullende maatregelen ook de komende decennia het geval.
Tegelijkertijd blijken in Nederland de kosten van maatregelen om de lucht schoner te maken
tot de laagste van Europa te horen, zowel in absolute hoeveelheden en als percentage van
het BNP.
Corus Staal BV is met ruim 3000 ton
stikstofoxiden en 1.200 ton fijn stof per jaar en veel zware metalen en dioxiden een van
de grootste luchtvervuilers in Nederland.
Toch heeft het bedrijf jarenlang te veel
fijn stof en stikstofdioxide mogen uitstoten. Kosteneffectieve maatregelen als doekfilters
en DeNOx hadden 70-90 % van deze vervuiling kunnen voorkomen. De rechter heeft hier recent
een einde aan gemaakt. In de herziening van de vergunning wordt het bedrijf gevraagd de
stofemissies van een deel van de fabrieken uiterlijk 2013 aan te pakken. Een groot succes!
Helaas blijven zowel de stofemissies van de pelletfabriek als de uitstoot van
stikstofoxiden nog onnodig hoog.
Lees rapport
Zieke mensen hebben meestal al teveel
stikstof produktie in het lichaam door ontstekingen, schimmels, virussen, chemicalien,
pesticiden etc. Je snap dat luchtvervuiling ons steeds zieker zal maken en dat we deze
ellende doorgeven aan komende generaties, dus stapeling in de placenta en schade aan de
babies. Als dit doorgaat krijgen we nog meer toxine kinderen met neurologische
aandoeningen.
Fysieke inspanning verhoogt NO
waarde
Wie loopt risico op een terugval bij een
geforceerd fysiek reconditioneringsprogramma?
De meeste ME/CVS-patiënten hebben een
chronisch geactiveerd niet-specifiek immuunsysteem, net zoals bij patiënten met
rheumatoïde arthritis trouwens het geval is. Dit probleem wordt niet teruggevonden in
routine laboratoriumonderzoeken omdat die naar duidelijke inflammatie (ontsteking) peilen
en niet naar een ontregelde "innate immunity". Toch zijn er duidelijke
parameters in het bloed die wijzen op deze ontregeling. Een toestand die bovendien nog
slechter wordt onder invloed van fysieke inspanningen. De parameters zijn : hCRP (high
sensitivity CRP), elastase (index van immuunactivatie), NO (stikstofoxide) in het serum
aanwezigheid van DNA, RNA, LPS (= lipopolysacchariden) en/of antilichamen voor
darmbacteriën in het bloed.
Indien men ME/CFS-patiënten hiervoor
systematisch gaat onderzoeken vindt men dat de meerderheid van hen één of meerdere
abnormale waarden heeft voor deze parameters en het dus waarschijnlijk is dat ze traag
zullen recupereren na inspanning. Meer nog, patiënten zullen zich soms onwel voelen na
inspanning omdat de pathologische afwijkingen nog verder toenemen a.g.v. de fysieke
belasting.
Het geval van NO is interessant. Ten
gevolge van een ontregelde darmflora bij de patiënten is er soms een hoger dan normale
NO-productie door deze bacteriën. Ook een enzyme - iNOS - is a.g.v. een geactiveerd
niet-specifiek immuunsysteem verantwoordelijk voor hogere NO-waarden in het serum. Dit
zorgt o.m. voor een lagere bloeddruk omdat het de grote vaten uitzet. Daardoor gaan immers
de perifere vaten moeten samentrekken wat een verstoorde circulatie in de perifere en
interne organen veroorzaakt. Stikstof(mono)oxide of gewoonweg NO genoemd speelt een
belangrijke rol bij fysieke inspanning. Bij een versnelling van de hartslag gaat de
bloeddoorstroming verhogen. Als reactie hierop gaan endotheelcellen een aantal processen
in gang zetten die tot doel hebben de productie van NO te verhogen. Hierbij gebeuren
diverse zaken die de NO-productie en activiteit verhogen en in stand houden : het eNOS
– endotheliaal enzyme dat NO-productie stimuleert –wordt actiever en er is een
daling van de inactivatie van NO door minder productie van vrije zuurstofradicalen en
inwerking door anti-oxiderende enzymen. NO is toxisch voor natural killer cellen en T
cellen in die zin dat deze van hun werking verliezen als er teveel NO in circulatie is.
Dit is één van de redenen waarom ME/CFS-patiënten gemakkelijk ziek worden nadat ze een
ongewone fysieke inspanning geleverd hebben. Alhoewel NO een beschermend effect heeft
tegen arteriosclerose en bacteriële infecties bij gezonde individuen (sport is goed voor
hen) is teveel NO bij deze patiënten een te vermijden toestand. Verder vertonen deze
patiënten een inspanningsintolerantie omdat de bloedtoevoer bij inspanning zich niet kan
aanpassen aan de toegenomen vraag naar zuurstof in de weefsels die deelnemen aan de
inspanning.
Het NO-verhaal is maar één van de vele
ontregelde systemen die aanleiding geven tot inspanningsintolerantie en/of vertraagde
recuperatie. Typisch zal een CFS/ME-patient van het RA type een veel lagere
inspanningscapaciteit hebben 24 uur na een eerste maximale inspanningsproef gedaan te
hebben. Ook bereiken vele patiënten hun theoretisch maximale hartfrequentie niet wanneer
ze een inspanningsproef moeten doen a.g.v. spierzwakte of pijn in de onderste ledematen.
De spierzwakte is een gevolg van de binding van NO met de ryadine receptoren in de
spieren. De pijnen zijn een gevolg van niet aangepaste doorbloeding in de spieren van
diezelfde ledematen waardoor zich vroeger dan normaal melkzuur gaat opstapelen. Een deel
van het NO zal oxideren : NO + O2 -> ONOO – (= peroxynitraat). Dit is een zeer
sterke vrije radikaal die celmembranen zal beschadigen. Wat is de les uit dit verhaal?
ME/CFS-patiënten mogen nooit geforceerd sport opgelegd worden : ze dienen te luisteren
naar hun lichaam en niet naar anderen die menen beter te weten doch niet vertrouwd zijn
met de biologie van deze aandoeningen. Lichaamsbeweging dient individueel aangepast te
worden aan de ernst van de aandoening. Een evaluatie ervan dient verder doorgedreven te
worden dan de "gewone medische onderzoeken".
Leo Trower
Ito et al. Cell.Immunol. 1996 : 174 ; 13
Englebienne & De Meirleir 2002 - book (291 pages) - CRC press
Mihylova et al. Neuro.Endocrinol.Letters 2007 : 11 ; 28
Connolly et al. J.Appl.Physiol. 2004 : 97 ; 1461
Sobko et al. Free Radical Biology & Medicine 2006 : 41 ; 985
VanNess et al. J. Chronic Fatigue Syndrome 2007 : 14(2) ; 77
ADHD en te hoge stikstofniveau's
Oxidative imbalance in adult attention
deficit/hyperactivity disorder
OBJECTIVE: There are few studies evaluating
the biochemical basis of adult attention deficit/hyperactivity disorder (A-ADHD). In the
present study, we evaluated whether nitric oxide (NO), an oxidant, level and superoxide
dismutase (SOD), an antioxidant, activity are associated with A-ADHD or not. METHODS:
Twenty A-ADHD patients from Gaziantep University Sahinbey Research Hospital, Psychiatry
Clinic, diagnosed according to The Turkish version of Adult ADD/ADHD DSM IV-Based
Diagnostic Screening and Rating Scale by two psychiatrists (H.A.S. and S.S.), and
twenty-one healthy volunteer controls were included. Blood samples were collected; NO
levels and SOD activities were measured. RESULTS: The mean NO levels in patients were
significantly higher than those of controls and SOD activity of patients was significantly
lower than controls. CONCLUSIONS: Remarkable high levels of oxidant NO, and low SOD
activities suggest an oxidative imbalance in A-ADHD. This is the first study evaluating
the oxidative metabolism in A-ADHD.
Psychiatry Department, Kahramanmaras State
Hospital, K Maras, Turkey.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18644422
Peroxynitriet (ONOO) en afbraak van
de bloedhersenbarrière
Het is bekend dat peroxynitriet tot een
permeabilisatie (of gedeeltelijke afbraak) van
de bloedhersenbarrière kan leiden, welke barrière de toegang van veel typen chemicaliën
tot de hersenen helpt voorkomen. Peroxynitriet zal derhalve een vergemakkelijkende werking
op de toegang van zulke chemicaliën tot de hersenen hebben, waardoor hun invloed op de
hersenen toeneemt. Dr. Bodo Kuklinski heeft melding gemaakt van zo’n
bloedhersenbarrière bij MCS-patiënten (19), terwijl Dr. Abou-Donia (20) ook melding
heeft gemaakt van zo’n afbraak bij diermodellen van MCS, hetgeen een ondersteuning
vormt voor dit mechanisme bij MCS. Stikstofoxide remt het metabolisme via enzymen die
bekend staan als cytochroom P450’s, de belangrijkste enzymen die betrokken zijn bij
de initiële detoxificatie van veel chemicaliën. De remming van de activiteit van
cytochroom P450 door stikstofoxide zal naar verwachting een verhoogde sensitiviteit voor
zulke chemicaliën teweegbrengen (2,6). De vanilloïdereceptoren zijn de receptoren
waarvan men denkt dat die betrokken zijn bij de werking van vluchtige organische
oplosmiddelen en sommige andere chemicaliën bij MCS (5). Er is melding gemaakt van een
verhoging van vanilloïdereceptoractiviteit door oxidanten en specifiek door superoxide en
daarom verwacht men dat deze componenten van de NO/ONOO-cyclus via deze pathway een
verhoogde chemische sensitiviteit teweegbrengen.
Link
De stikstofoxide-cyclus van dr.
Martin Pall
Dr. Martin Pall is hoogleraar biochemie aan
de universiteit van Washington in Vancouver. Sinds een jaar of zeven propageert hij een
theorie die het ontstaan van “onbegrepen ziektes” als CVS en fibromyalgie moet
verklaren. Het gaat om de “theorie van de stikstofoxide-cyclus”.
Link
NO/ONOO-model (Dr. Pall)
Het oxidatieve stress-model van Dr. Pall
(NO/ONOO) is een model dat volledig aansluit bij de ideeën van Prof. De Meirleir.
ME/CVS-patiënten hebben een teveel aan stikstof (en bijgevolg een tekort aan zuurstof).
Prof. De Meirleir legt dit uit door het uitzetten van de grote vaten en bijgevolg het
samentrekken van de perifere bloedvaten. De verstoorde NO-productie zou ook voor
slaapproblemen zorgen. Dr. De Meirleir haalde een voorbeeld van een patiënt aan waarbij
de relatie NO in de lucht (meetgegevens beschikbaar bij het KMI) in kaart gebracht werd
met de graad van verergering van ME/CVS-klachten. Daaruit bleek inderdaad dat de patiënt
er slechter aan toe was op dagen dat het NO-gehalte in de lucht hoog was! Voor een
bepaalde subgroep ME/CVS-patiënten merkte hij positieve resultaten met een hyperbaar
zuurstofexperiment.
Link
Mijn zieke manager en mijn afweer
Stessoren hebben op allerlei mogelijke
manieren invloed op de productie van NO en .O2-.
De efferente effecten op het brein zijn:
- Een verandering van de moleculaire inhoud van de hersenen;
- Een verandering van de NMDA receptoren, zorgt voor prikkeling, dan overprikkeling, dan
uitval.
- De centrale sensibiliteit van het pijnpad: ontstekings- en neuropathische pijn heeft een
grote rol, en zorgt voor een upgrade van de neuronale prikkeling.
- Als symptomen van het limbisch systeem zijn een verlies van plasticiteit, met onder
andere een geheugenstoornis en een leerstoornis, en bijdragen aan een post-traumatische
stressstoornis, een burn-out, slaapstoornissen, etcetera te herkennen.
- Het levert mogelijk een bijdrage aan fibromyalgie, het chronisch vermoeidheid syndroom
en multiple chemische overgevoeligheid.
Link
Vitamine B12 injecties en CVS
De vitamine B12 injecties (10 mg.) dienen
tweemaal per week toegediend te worden in de vorm van methylcobalamine of
hydroxycobalamine (de meeste B12-spuiten bevatten slechts 1 mg.). B12 is in staat
stikstofoxide te neutraliseren, wat leidt tot minder brainfog (hersenmist) en een betere
doorbloeding naar de extremiteiten. De binding van B12 met ONOO- (is geoxideerd NO en is
een sterke vrij radikaal) is een belangrijke troef in de behandeling van een groot deel
van de ME-patiënten. De meeste huisartsen kennen vitamine B12 alleen als indicatie voor
vitamine B12-deficiëntie; hier wordt het gebruikt als middel om een zeer sterk vrij
radikaal te neutraliseren.
Link
Stikstof en Parkinson
Although the cause of Parkinson's disease
remains unknown, current research suggests that nitric oxide plays a key role in the death
of brain cells that occurs in the disease.The next step in the research will be to
determine where nitric oxide is produced and to learn exactly how peroxynitrite (formed by
nitric oxide and superoxide) causes damage.
Link
Stikstofoxide (NO) speelt mogelijk
rol bij migraine
Hoe een migraineaanval ontstaat is nog
steeds niet precies bekend, maar er zijn steeds meer aanwijzingen dat het in het lichaam
voorkomende stikstofoxide (NO) een belangrijke rol speelt. Geneesmiddelen die het
effect van stikstofoxide tegengaan zouden dus werkzaam kunnen zijn bij een migraineaanval,
en deze aanvallen wellicht zelfs kunnen voorkomen. Een stof die stikstofoxide wegvangt is
hydroxobalamine, anders gezegd vitamine B12. Deze stof zou dus effectief kunnen zijn bij
migraine. Helaas wordt hydroxobalamine na orale toediening slecht opgenomen. Na toediening
via de neus kunnen echter bloedspiegels worden bereikt die vergelijkbaar zijn met een
injectie in het spierweefsel.
Link
Link 2
Ook verkeersoverlast verhoogt NO
waardes
Bewoners aan het Keern in Hoorn krijgen
teveel concentraties stikstofoxide, fijn stof en koolmonoxide naar binnen. Nu al zo'n 31
dagen per jaar ontoelaatbare hoeveelheden.
Link
Stikstofmonoxide als nieuwe
modulator bij astma
Een speciale rol in het ontstekingsproces
is weggelegd voor stikstofmonoxide (‘nitric oxide’: NO). Onder gezonde
omstandigheden worden in het hele lichaam op vele plaatsen kleine hoeveelheden NO
afgescheiden. Onder gezonde omstandigheden wordt NO o.a. gemaakt door zenuw-, endotheel-
en epitheelcellen en is NO in de long betrokken bij zenuwprikkeloverdracht, bloedvaten
luchtwegverwijding. Tijdens ontstekingen worden ter plaatse grote hoeveelheden NO
geproduceerd door de ontstekingscellen zelf, maar ook wel door structurele cellen,
bijvoorbeeld epitheelcellen. Deze grote hoeveelheden NO hebben het voordeel bacteriën en
virussen te kunnen doden, maar het nadeel het eigen weefsel te beschadigen. Ook in een
stabiele fase van het astma worden grotere hoeveelheden NO geproduceerd dan normaal, maar
nog altijd te weinig om een hyperreactief reageren van het luchtwegsysteem te voorkomen.
Lees
verder
Nek- en spierpijnen door
stikstofmonoxide produktie
Het volgende criterium zijn de spierpijnen.
Die zullen jullie zeker ook wel kennen. De pijn situeert zich vooral in de nek en in de
rug. Waarom in de nek ? Omdat dit een zeer ingewikkeld gewricht is, zeer flexibel, zeer
moeilijk. In de nek zitten heel veel spieren. Als die in kramp gaan kan er heel veel
nekpijn en rugpijn ontstaan. Polsen en ellebogen zijn veel minder ingewikkeld. De nek is
een heel delicaat gewricht. Vanuit de nek komen ook heel veel hoofdpijnklachten en
ontwikkelen er zich heel veel migraineaanvallen, die worden eigenlijk veroorzaakt door
NO-productie (stikstofmonoxide)
Lees verder
De rol van organofosfaten
Kenmerkende symptomen van vergiftiging door
organofosfaten zijn mentale en lichamelijke vermoeidheid, zwakke spieren, spierpijn,
overgevoeligheid voor medicatie, het prikkelbare darmsyndroom, transpireren, een lage
lichaamstemperatuur, overal vlekjes, trillende spieren, onhandigheid,
stemmingswisselingen, geïrriteerdheid, een zwak korte termijn geheugen en een zwak
geheugen.
Detoxificatie: magnesium, selenium en
vitamine B12 supplementen
Lees verder
Imazalil op alle
mandarijnen
De mandarijnen kunnen mogelijk een gevaar
opleveren voor de volksgezondheid. De gevonden waarden zijn nogal hoog, zeker die van de
stof imazalil. Imazalil is een systemisch fungicide (verspreidt zich door het gehele
product, niet alleen de schil). Het is een zeer huid- en oogirriterende stof. In de
literatuur zijn negatieve effecten beschreven op de voortplanting en het is mogelijk
kankerverwekkend. De stof werd op elk monster aangetroffen. Bij de ALDI in Zeist
werd op een monster maar liefst 3,4 mg / kg imzalil aangetroffen. Zou een kind van 20 kg
hiervan twee ons eten (ongeveer twee mandarijnen), dan zou de acute vergiftigingswaarde
(ARfD) al voor 48% bereikt zijn. (variatiefactor 7, verwerkingsfactor 0,1)
Bron
Biochemisch vicieuze cirkel
Neurale sensibilisatie kan gebeuren door de
activering van de hersen- en zenuwcel N-methyl-D-aspartaat (NMDA), dat vervolgens hersen
stikstofmonoxide (NO) verhoogt. Verschillende biochemische vicieuze cycli worden
vervolgens in gang gezet. Stikstofmonoxide vormt een weefsel wat vrije radicalen, bekend
als peroxynitraat, aantast. Peroxynitraat vermindert ATP energie, die dan de
sensibilisatie van NMDA verhoogt.
Peroxynitraat is een zeer krachtige vrije
radicaal die eiwitten aantast (inclusief enzymen), lipiden (hersen- en celwanden,
mitochondriale membranen, ribosoom membranen en genetische DNA-membranen). Antioxidanten
zoals tocoferolen (natuurlijke vitamine E), ascorbinezuur (vitamine C), en glutathion
helpen te beschermen tegen deze effecten. Cofactoren voor superoxide dismutatie (zink,
koper en mangaan) en glutathion peroxidatie (selenium) kunnen ook beschermen tegen schade.
Neurale sensibilisatie is dus verbonden met
zelf-bestendige neuro-excitatie en buitensporige reactie op verdere chemische
blootstelling. Deze NMDA activatie met verhoogde stikstofmonoxide en peroxynitraat kan het
doden van hersencellen en neuro-generative ziektes veroorzaken. Peroxynitraat verzwakt ook
de bloed-hersen barrière, waardoor chemische stoffen makkelijker de hersenen binnen
dringen. Stikstofmonoxide tast ook de eerste ontgiftingsstap aan waarbij het cytochroom
P450 systeem chemische stoffen (en veel drugs) op bouwt in het lichaam en zo de vicieuze
chemische ontsteking cyclus (neurale sensibilisatie cyclus) vermindert.
Bestrijdingsmiddelen zoals organische
fosfaten remmen acetylcholine, die muscarinische receptoren activeren, waardoor het
stikstofmonoxide gehalte verhoogt. Formaldehyde activeert NMDA (*)
Vertaling: Guus Pluk
Link
(*) dit zijn dus de beruchte lijmdampen uit
spaanplaat die in menig warm zolderkamertje zijn verwerkt. Slaapt daar dus je kind en
krijgt deze astmaklachten dan weet je waardoor dit oa kan komen !!
Glutamine en stikstof
Glutamine is vereist voor de transaminatie
(omzetting) van andere niet-essentiële aminozuren. Het speelt ook een belangrijke rol in
de handhaving van de stikstofbalans van het lichaam. In supplement vorm zie je dit dan in
de vorm van L-Glutamine.
Opnieuw B12 als toxine opruimer
Mom always said to take your vitamins, and
now it looks like she was right. A good dose of vitamin B12 could be the key to cleaning
up thousands of sites contaminated by solvents, particularly industrial degreasers and dry
cleaning chemicals known as trichloroethylene (TCE) and tetrachloroethylene (perc). These
are two of the most common ground contaminants in the U.S., and when they get into
aquifers, they are among the most difficult to remediate. All that may be about to change.
Link
Treating Chronic Fatigue Syndrome
(ME/CFS) and Fibromyalgia: The NO! OH NOO! Theory by Martin Pall Ph.D
"This is going to be a long post. It
contains the most important information on the cause of CFS, FM, MCS and related illnesses
and how to effectively treat them. I have been working to the cause of these
illnesses for almost 8 years and will have a book coming out on this and many related
topics from Haworth Medical Press that will provide much more information than is in this
post.
Cases of each of these illnesses are
initiated by short term stressors, but instead of recovering after exposure, people become
ill with one or more these chronic illnesses.
The stressors implicated include viral, bacterial and in a few cases, protozoan
infections, physical trauma (most commonly to the head and neck but also including
physical
trauma to other regions of the body), chemical exposure to such chemicals a volatile
organic solvents or such pesticides as organophosphorus/carbamates, organochlorine
pesticides or pyrethroid pesticides, carbon monoxide exposure, severe psychological
stress, certain mold toxins or ciguatoxin exposure.
Each of these diverse stressors can
initiate a process leading to increased nitric oxide levels. In some cases (infection) the
iNOS form of nitric oxide synthase is involved but
in most others, excessive NMDA activity is involved leading to increased nNOS activity. It
follows that no single form of nitric oxide synthase is involved, but rather the
common factor is nitric oxide. I have argued that the most important consequences of this
are mediated not through nitric oxide itself but rather through the action of the
oxidant product of nitric oxide, peroxynitrite. Peroxynitrite synthesis NO. + OO.-
-------> ONOO- nitric superoxide peroxynitrite oxide
How does this initiate these chronic
illnesses? They act by initiating a biochemical vicious cycle which is responsible for
these chronic illnesses: These arrows represent 22
distinct biochemical mechanisms whereby one of the parameters listed stimulate the next
parameter connected by an arrow. Of these 19 are very well documented in the
biochemical literature and the remaining three appear to be correct but are less well
documented. This vicious cycle, which we are now calling the NO/ONOO- cycle (based
on the structures of nitric oxide and peroxynitrite (but pronounced, no, oh no!) is
responsible for the chronic nature of these illnesses.
The NO/ONOO- cycle is based on five
distinct principles, two of which I have already described. These principles are as
follows: The NO/ONOO- cycle mechanism, can be
summarized in five different principles:
1. Short-term stressors that initiate cases
of multisystem illnesses act by stimulating nitric oxide synthase (NOS) activity and
consequently produce increased levels of nitric
oxide and its oxidant product peroxynitrite.
2. Initiation is converted into a chronic
illness through the action of vicious cycle mechanisms, through which chronic elevation of
nitric oxide and peroxynitrite is produced and maintained.
3. Symptoms and signs of these illnesses
are generated by elevated levels of nitric oxide and/or other important consequences of
the proposed mechanism, i.e. elevated
levels of peroxynitrite or inflammatory cytokines, oxidative stress and elevated NMDA and
vanilloid receptor activity.
4. Because the compounds involved, nitric
oxide, superoxide and peroxynitrite have quite limited diffusion distances in biological
tissues and because most of the
mechanisms involved in maintaining the NO/ONOO- cycle act at the level of individual
cells, the fundamental mechanisms are local. The consequence of this is that one tissue
may be impacted by this underlying biochemistry while an adjacent tissue may be largely
unaffected. The tissue distribution may be propagated indefinitely over time by these
local vicious cycle mechanisms. This can lead to many differences in symptoms, depending
on the tissue distribution variation, from one case to another. This is such an important
principle that I have devoted an entire chapter to it (Chapter 4).
5. Therapy should focus on down-regulating
elements of the NO/ONOO- cycle, rather than on just on providing symptomatic relief.
Let me comment on principles 4 and 5. The local nature of the NO/ONOO- cycle means
that impact of the cycle on different tissues may be largely independent of each other.
Because of this, the symptoms and signs shown by different sufferers of these illnesses
are highly variable, depending on which tissues are impacted in which individuals. This
variation has been a source of much concern in trying to understand these illnesses but is
easily understood as being a consequence of the NO/ONOO- cycle mechanism. Principle 5
states that therapy should focus on down-regulating NO/ONOO- cycle biochemistry, rather
than on symptomatic therapy. The difficulty in doing so can be seen from the complexity of
the cycle (Figure 1). Because the cycle has such high level complexity and because
scavengers for peroxynitrite, the most central compound in the cycle are inefficient, the
approach that may have the most traction is to use multiple agents, particularly
well-tolerated nutritional agents, to down-regulate NO/ONOO-cycle biochemistry. This is
likely to be the most promising approach to such therapy. In Chapter 15 of my book,
the longest chapter in the book, I discuss 30 different agents or classes of agents that
are available today and are predicted to down-regulate NO/ONOO- cycle biochemistry. These
are summarized in the table below. I follow with descriptions of treatment protocols
independently developed by five different physicians, each of whom use from 14 to 18
agents or classes of agents predicted to down-regulate this biochemistry. While some of
these use additional agents, not linked or less obviously linked to NO/ONOO- cvcle
biochemistry, I would argue that this pattern is not coincidental.
In other words, I argue that:
1. These protocols are largely effective because so many agents in them down-regulate
NO/ONOO- cycle biochemistry.
2. The NO/ONOO_ cycle makes useful
predictions in terms of therapy and this helps confirm its role as the central cause of
these chronic illnesses. Thirty agents or classes of agents predicted to
down-regulate NO/ONOO cycle biochemistry: Agent or Class of Agents Clinical Trial Data or
Clinical Observation/Anecdotal Reports
Vitamin C (ascorbic acid) Clinical Trial
Data
Tocopherols/Tocotrienols Anecdotal Reports
Selenium - None
Carotenoids - None
Flavonoids - Clinical Trial Data
Reductive stress relieving agents - Clinical Trial Data
Mitochondrial regeneration agents - Clinical Trial Data
L-Carnitine/Acetyl-L-carnitine - Clinical Trial Data
Hydroxocobalamin/B12 - Clinical Trial Data
Folic acid - Clinical Trial Data
Vitamin B6/pyridoxal phosphate - Anecdotal Reports
Riboflavin - None
Other B vitamins - None
Glutathione/glutathione precursors - Clinical Observations
alpha-Lipoic acid - None
Magnesium - Clinical Trial Data
SOD minerals/zinc,manganese, copper - None
NMDA antagonists - Clinical Trial Data
Riluzole - None
Taurine - None
Inosine/uric acid - None
Long chain omega-3 fatty acids - Clinical Trial Data
Agents that lower NF-kappa B activity - Anecdotal Reports
Curcumin - None
Algal supplements - Clinical Trial Data
Hyperbaric oxygen - Clinical Trial Data
Minocycline and Other Tetracyclines - Clinical Observations
Creatine - None
Lowered vanilloid activity - None
Carnosine - None
TRH - Clinical Observations
You will note that there is clinical trial
data on the efficacy of 12 of these agents or classes of agents, and there are clinical
observations and/or anecdotal evidence of
efficacy of six others. Nonetheless, each of these individually, have limited efficacy,
suggesting that combinations may be more effective than are individual agents.
Treatment protocols of five different physicians. The comments after some of these agents
are mine, not those of the physicians involved: These are listed in no
particular order.
Agents from Cheney Protocol Predicted to
Down-Regulate NO/ONOO- Cycle Biochemistry
High dose hydroxocobalamin (B12)
injections-nitric oxide scavenger
Whey protein-glutathione precursor
Guaifenesin-vanilloid antagonist? NMDA blockers
Magnesium-lowers NMDA activity
Taurine-antioxidant and acts to lower excitotoxicity including NMDA activity
GABA agonists-GABA acts as an inhibitory neurotransmitter to lower NMDA activity-these
include the drug neurotin (gabapentin)
Histamine blockers-mast cells which release histamine are activated by both nitric oxide
and vanilloid stimulation and may therefore be part of the cycle mechanism
Betaine hydrochloride (HCl)- Betaine lowers reductive stress, the hydrochloride form
should only be used in those with low stomach acid. Betaine (trimethylglycine) is also
listed separately in the protocol description
Flavonoids, including "bioflavonoids," olive leaf extract, organic botanicals,
hawthorn extract
Vitamin E (forms not listed)
Coenzyme Q10 - acts both as antioxidant and to stimulate mitochondrial function
A-lipoic acid, Selenium, Omega-3 and -6 fatty acids
Melatonin - as an antioxidant
Pyridoxal phosphate-improves glutamate/GABA ratio Folic acid-lowers uncoupling of nitric
oxide synthases
Agents from Teitelbaum Protocol Predicted
to Down-Regulate NO/ONOO Cycle Biochemistry
Daily energy B-complex-B vitamins including
high dose B6, riboflavin, thiamine, niacin and also folic acid. These fall into four
categories that I have listed earlier in the chapter
Betaine hydrochloride (HCl)-lowers reductive stress, hydrochloride -form should only be
taken by those deficient in stomach acid
Magnesium as magnesium glycinate and magnesium malate-lowers NMDA activity-often uses
magnesium injections
A-Lipoic acid-important antioxidant helps
regenerate reduced glutathione Vitamin B12 IM injections, 3 mg injections (does not state
whether this is hydroxocobalamin)-may act as potent nitric oxide scavenger Eskimo fish
oil-excellent source of long chain omega-3 fatty acids. Lowers iNOS induction,
anti-inflammatory
Vitamin C Grape seed extract (flavonoid)
Vitamin E, natural-does not state whether this includes g-tocopherol or tocotrienols
Physician's protein formula, used as glutathione precursor
Zinc-antioxidant properties and copper/zinc superoxide dysmutase precursor
Acetyl-L-carnitine-important for restoring mitochondrial function Coenzyme Q10-both
important antioxidant properties and stimulates mitochondrial function
Agents from Nicolson Protocol Predicted to
Down-Regulate NO/ONOO- Cycle Biochemistry
Other phosphatidyl polyunsaturated
lipids-this and the phosphatidyl choline are predicted to help restore the oxidatively
damaged mitochondrial inner membrane
Magnesium-lowers NMDA activity, may aid in energy metabolism
Taurine-antioxidant activity and lowers excitoxicity including NMDA activity
Artichoke extract-as flavonoid source?
Spirulina-blue-green alga is a concentrated antioxidant source
Natural vitamin E-does not tell us whether this includes g-tocopherol or tocotrienols
Calcium ascorbate-vitamin C
a-Lipoic acid-important antioxidant, key role in regeneration of reduced glutathione, but
also has role in energy metabolism
Vitamin B6-balance glutamate and GABA levels, lowers excitotoxicity Niacin-role in energy
metabolism
Riboflavin-important in reduction of oxidized glutathione back to reduced glutathione;
also has important role in mitochondrial function
Thiamin-role in energy metabolism
Vitamin B12-as nitric oxide scavenger?
Folic acid-lowers nitric oxide synthase uncoupling
Agents from Petrovic Protocol Predicted to
Down-Regulate NO/ONOO- Cycle Biochemistry
Valine and isoleucine-branched chain amino
acids known to be involved in energy metabolism in mitochondria, and may be
expected,therefore, to stimulate energy metabolism; modest levels may also lower
excitotoxicity Pyridoxine (B6)-improves balance between glutamate and GABA, lowers
excitotoxicity
Vitamin B12 in the form of cyanocobalamin-cyanocobalamin is converted to hydroxocobalamin
in the human body but the latter form will be more active as a nitric oxide scavenger,
since it does not require such conversion
Riboflavin-helps reduce oxidized glutathione back to reduced glutathione Carotenoids
(alpha-carotene, bixin, zeaxanthin and lutein)-lipid (fat) soluble peroxynitrite
scavengers
Flavonoids (flavones, rutin, hesperetin and others) Ascorbic acid (vitamin C)
Tocotrienols-forms of vitamin E reported to have special roles in lowering effects of
excitotoxicity
Thiamine (aneurin)-B vitamin involved in energy metabolism Magnesium-lowers NMDA activity;
may aid energy metabolism Zinc-precursor of SOD
Betaine hydrochloride (HCl)-lowers reductive stress, hydrochloride form should only be
used by those deficient in stomach acid
Essential fatty acids including long chain omega-3 fatty acids Phosphatidyl
serine-reported to lower iNOS induction
Agents from Pall/Ziem Protocol Predicted to Down-Regulate NO/ONOO- Cycle Biochemistry
Nebulized, inhaled reduced glutathione
Nebulized, inhaled hydroxocobalamin (some use sublingual)
Mixed, natural tocopherols including g-tocopherol
Buffered vitamin C
Magnesium as malate
Four different flavonoid sources: Ginkgo biloba extract, cranberry extract, silymarin, and
bilberry extract
Selenium as selenium-grown yeast
Coenzyme Q10 Folic acid ]
Carotenoids including lycopene, lutein and b-carotene a-Lipoic acid
Zinc (modest dose), manganese (low dose) and copper (low dose)
Vitamin B6 in the form of pyridoxal phosphate
Riboflavin 5'-phosphate (FMN)
Betaine (trimethylglycine)
Dr. Ziem has recently added two additional
agents: green tea extract (flanonoids) and acetyl L-carnitine.
Let me add three additional important
points: It is important, with all of these treatments, to avoid up-regulating NO/ONOO-
cycle biochemistry. A number of things will tend to produce such up-regulation. These
include chemical exposure in MCS patients, excessive exercise in CFS patients, excitotoxin
exposure (including MSG and aspartame) in all of these diseases/illnesses, exposure to
food allergens in
those who have food intolerances and psychological stress in those sensitive to such
stress. These treatments are only effective when the agents down-regulating NO/ONOO- cycle
biochemistry are taken along with avoidance of stressors predicted to up-regulate such
biochemistry.
The second point is that I think that all
of these protocols can be improved and I suspect that the physicians who developed them
would agree with this. Nevertheless, I would argue that we now know how to effectively
treat these diseases/illnesses and that such treatment consistently involves
down-regulating the fundamental etiologic cycle that causes them.
The third is that we now have sufficient
evidence supporting the NO/ONOO cycle etiology of these diseases/illnesses. This is the
only detailed explanation for the many overlaps among these illnesses, their substantial
comorbidity with each other and the extraordinary variation in symptoms and signs from one
case to another.
In other words these are true diseases, with a defined morbid process and etiology, albeit
ones with unusual variation from case to case due to the local nature of the underlying
biochemistry. This is a major new paradigm of human disease, and there are other
diseases/illnesses that are candidates for inclusion under this paradigm." --
Martin L. (Marty) Pall
Professor of Biochemistry and Basic Medical Sciences
Washington State University phone 509-335-1246 fax 509-335-9688
Effect of tobacco smoke on nitric
oxide synthesis
Cigarette smoking is associated with an
increased risk of cardiovascular disease through increased hypertension and platelet
aggregation. Both symptoms of which may be caused by decreased endogenous nitric oxide
(NO) formation. NO has been shown to be an Important regulator of blood flow and smooth
muscle relaxation. It has been previously shown that cigarette smoking reduces the
production of endogenous NO. However, the mechanism of the decrease in NO levels has yet
to be determined. Nitric oxide synthase (NOS) is the enzyme responsible for converting
L-arginine (one of the 20 essential amino acids) to NO and L-chrulline. Previous studies
have shown that NOS activity is decreased in the presence of cigarette smoke extract.
Also, it has been demonstrated that smokers have lower NOS activity than non-smokers. The
mechanism of these observations is not known, however, a possible target includes the
formation of adducts of L-arginine, the main substrate for NOS, with components of
cigarette smoke. The formation of such aforementioned adducts may lead to decreased
L-arginine for NO synthesis or the formation of a compound which inhibits NOS. Both
possibilities of which are supported by studies which show that endothelial dysfunction by
cigarette smoke is prevented through dietary L-arginine supplementation.
Lees verder
The Pall Protocol for Treating
Fibromyalgia & Chronic Fatigue Syndrome
Some researchers speculate that chronic
fatigue syndrome (CFS or ME/CFS) and fibromyalgia (FMS) could have a common cause. One
researcher says that cause is nitric oxide, and that it is also responsible for multiple
chemical sensitivity (MCS) and post-traumatic stress disorder (PTSD). Dr. Martin Pall is a
professor of microbiology at Washington State University and started looking into ME/CFS
after he was diagnosed with it. The essence of his theory is that short-term stressors
cause a build up of naturally occurring nitric oxide, which starts a vicious cycle and
leads to long-term illness.
Link
Nitric oxide
shown to cause colon cancer
Researchers long ago established a
link between inflammation, cancer and the compound nitric oxide, which may be produced
when the immune system responds to bacterial infections, including those of the colon.
However, the exact nature of the relationship was unknown -- until now. Scientists from
MIT's Division of Comparative Medicine and Department of Biological Engineering have found
that nitric oxide produced by inflammatory cells during bacterial infection can cause
colon cells to become cancerous. The finding suggests that blocking the compound may help
prevent or treat colon cancer, the third most common form of cancer in the United States.
The researchers, led by James Fox, director of the Division of Comparative Medicine (DCM),
report their findings in the Jan. 19 online edition of the Proceedings of the National
Academy of Sciences. Many years ago it was discovered that gastrointestinal infection by
H. pylori is often linked to cancer in humans; a related bacteria called H. hepaticus has
similar effects in mice. Nitric oxide is produced during the inflammatory response to such
bacterial infection, but it has been unclear whether it was damaging cells or protecting
them. By studying mice, the MIT team found that nitric oxide produced by different types
of cells has different effects.
L
ees
verder
Post-radiation syndrome as a
NO/ONOO– cycle, chronic fatigue syndrome-like disease
Martin L. Pall *, School of Molecular
Biosciences, Washington State University, Pullman, WA 99164-4234, USA
Summary Post-radiation syndrome is proposed
to be chronic fatigue syndrome (CFS) or a chronic fatigue syndromelike illness, initiated
by exposure to ionizing radiation. This view is supported by the nitric
oxide/peroxynitrite (NO/ONOO–) cycle mechanism, the putative etiologic mechanism for
CFS and related illnesses. Ionizing radiation may
initiate illness by increasing nitric oxide levels via increased activity of the
transcription factor NF-jB and consequent increased synthesis of the inducible nitric
oxide synthase.
Two types of components of the nitric
oxide/peroxynitrite cycle have been studied in post-radiation syndrome patients and shown
to be elevated. The symptoms and signs of
post-radiation syndrome and its chronicity are similar or identical to those of chronic
fatigue syndrome and can be explained as being a consequence of nitric oxide/peroxynitrite
cycle etiology. While the data available to test this view
are limited, it provides for the first time a comprehensive explanation for post-radiation
syndrome.
Link
Studies
Pall ML. (2005) Nitric oxide and the
etiology of chronic fatigue syndrome: giving credit where credit is due. Med Hypotheses.
65(3):631-3.
Pall ML, Anderson JH. (2004) The vanilloid receptor as a putative target of diverse
chemicals in multiple chemical sensitivity. Arch Environ Health. 59(7):363-75. Review.
Pall ML. (2003) Long-delayed sequelae of
organophosphate exposure. Arch Environ Health. 58(9):605.
Pall ML. (2003) Elevated nitric
oxide/peroxynitrite theory of multiple chemical sensitivity: central role of
N-methyl-D-aspartate receptors in the sensitivity mechanism. Environ Health Perspect.
111(12):1461-4.
Smirnova IV, Pall ML. (2003) Elevated
levels of protein carbonyls in sera of chronic fatigue syndrome patients.Mol Cell Biochem.
248(1-2):93-5.
Pall ML. (2002) NMDA sensitization and
stimulation by peroxynitrite, nitric oxide, and organic solvents as the mechanism of
chemical sensitivity in multiple chemical sensitivity. FASEB J. 16(11):1407-17.
Schizofrenie en stikstof
Increased Levels of Nitric Oxide, Cortisol
and Adrenomedullin in Patients with Chronic Schizophrenia
To investigate the levels of serum
cortisol, dehydroepiandrosterone sulfate (DHEA-S), nitric oxide (NO) and adrenomedullin
(AM) in schizophrenic patients. The data show that schizophrenia is associated with
abnormal levels of cortisol, DHEA-S, NO and AM.
Lees
verder
B12 gebonden aan stikstof mogelijk
alternatief voor giftige chemotherapie
Tales of the 'Trojan horse drug' and the
'miracle dogs'
Diagnosed with an extremely aggressive form
of cancer called anal sac adenocarcinoma, Oscar's future seemed bleak. Bedridden and
unresponsive to chemotherapy or radiation, he would be lucky to survive three months. But
thanks to an innovative new drug treatment, Oscar's cancer receded and he was walking
again within two weeks. Oscar's recovery was extraordinary enough, but his case was
unusual for another reason. Oscar is a Bichon Frise, who scientists reporting here today
at the 237th National Meeting of the American Chemical Society call "the Miracle
Dog." Joseph A. Bauer, Ph.D., and colleagues described promising results with a drug
called nitrosylcobalamin (NO-Cbl) in battling cancer in Oscar and three other canines
without any negative side effects. While it gives profound hope to dog owners, NO-Cbl also
points to a powerful new cancer treatment for humans — one that infiltrates cancer
cells like a biological Trojan horse. "We are one of the few research groups that is
offering to treat dogs with cancer that otherwise have no hope," Bauer said.
"With no other options available, most people in this situation opt to euthanize so
that their pets don't go through the pain of disease and trauma of surgery."
About six million dogs are diagnosed with
cancer each year in the United States. According to the National Cancer Institute (NCI),
pets with cancer provide a win-win opportunity for cancer researchers. Scientists can
study new cancer treatments in animals other than lab mice. And pets get access to new
treatments that provide hope and in instances like NO-Cbl, additional time. Bauer put it
this way: "The beauty of using a dog or a cat to test a cancer drug is two-fold.
First, the animal can get the benefit of the most up-to-date drug in cancer medicine.
Second, the NCI gets data on pets that are exposed to the same environmental factors their
owners are. They breathe the same polluted air and drink the same polluted water that you
and I do every day. If you can find an agent to treat cancer that occurs in a dog with
success, there is a higher likelihood that you can take that to the human population and
have a much higher response rate than with mice."
Although NO-Cbl has been used in only a few
dogs, daily treatments have led to promising results in each case. "In all four dogs,
there has been a significant reduction in tumor size without any toxic side effects or
discomfort," says Bauer. Oscar was the first success story. Since then, Bauer
has treated two other dogs. A six-year old golden retriever named Buddy was unable to walk
due to a spinal tumor pinching essential nerves leading to his right hind leg. After nine
months of daily NO-Cbl treatment, Buddy's tumor shrank by 40 percent and he was going on
two mile walks. A 13-year-old female Giant Schnauzer with inoperable thyroid carcinoma
also showed tumor reductions of 77 percent in less than 10 weeks. "Our case studies
demonstrate anti-tumor efficacy with limited toxicity to normal tissues," Bauer
added. "NO-Cbl sensitizes multidrug-resistant cancer cells to the antitumor effects
of several different drugs, so it may be valuable when utilized in combination
regimes," he added.
The drug targets cancer cells with
"biological Trojan horse technology." Cells have receptors for vitamin B12 on
their outer surface. The receptors serve as docking ports where molecules of the vitamin,
essential for cells to divide and multiply, attach and then enter the cell. In order to
divide at their abnormally rapid pace, cancer cells grow extra B12 receptors — 100
times more than normal cancer cells. Scientists have been trying since the 1950s to
exploit that vulnerability and make B12-based drugs that attach to the receptors, sneak
into the cell, and deliver a knock-out dose of medication.
Bauer and his colleagues from the Cleveland
Clinic attached nitric oxide (NO) molecules to vitamin B12. NO kills cancer cells. The B12
acts as the Trojan horse, easily slipping into cancer cells. The subsequent release of
toxic NO kills the cancer cells from within. The team's goal is to successfully
treat 10 dogs with NO-Cbl and slingshot the drug into human use as soon as possible.
Because of the genetic similarity between dogs and humans, Bauer says his approach should
have a much better chance of getting through the FDA's strict drug approval chain. But
Bauer stresses he wants to get the NO-Cbl dog treatment approved, as well. "I'm
committed to the animals, and my goal would be to do a dual clinical trial, Phase One
human and Phase One dog," says Bauer. Oscar is still alive and well. Today, Bauer is
treating another Golden Retriever named Haley with a spinal tumor. "This is one of
the most rewarding things I've ever done in my life," says Bauer, the owner of a
two-year old Beagle. "It gets boring working in the lab, but to see the fruits of
your labor in a positive outcome like this and to know you're responsible in some small
way, that's pretty cool."
Japan heeft hogere B12 en minder
Alzheimer
American medical opinion defines blood
levels lower than 200 pg/mL as an indication of deficiency. This number is based on the
level associated with the most severe manifestation of deficiency, pernicious anemia. In
contrast, the lower limit in Japan and some European countries is 500-550 pg/mL, the
levels associated with psychological and behavioral manifestations such as dementia and
memory loss. Physicians in these countries consider blood levels of 500-1300 to be the
normal range. According to Dr. John Dommisse, an expert in B12 deficiency, the acceptance
of high levels as normal in Japan, and the willingness to readily treat psychiatric
symptoms with B12 explains the low rates of Alzheimer’s dementia in that country--as
well as the reason for the very high rates of Alzheimer’s in the US.20 Even with the
very low cutoff currently considered the risk point, large numbers of Americans are
deficient. In the ongoing Framingham Offspring Study, involving 3000 men and women in the
town of Framingham, Massachusetts, researchers found that 39 percent had B12 levels in the
so-called "low normal" range, that is below 258.21 Had the researchers chosen
the optimal range of 1100-1300 as a measure of B12 status, very few would have qualified
as B12 replete. One of the most surprising findings of this study was the fact that the
youngest group (26 to 49 years old) had about the same B12 status as the oldest group (65
and up), an indication that deficiencies are becoming more common.
Lees verder
L-arginine kan klachten verergeren
In my personal case with CFS, their are
supplements that i responded well in the short term, but then crashed, that increased
nitric oxide. L-arginine and relaxin made me feel great in the short term, but then i
crashed and felt worse than before after being on them for a few days.(These 2 supplements
stimulate nitric oxide). But right now i am doing well on Hydroxycobalamin B12 and CoQ10,
which are both nitric oxide scavengers. I was wondering if the problem might be that i
need to take these supplements at the same time. I feel like i need to stimulate nitric
oxide, but at the same time take high doses of antioxidants to stop the increase in
peroxynitrite and superoxide from getting out of control.
Lees
verder
Vicious circle
Increased production of NO down regulates
hemoglobin levels and interferes with hemoglobin's ability to utilize iron, creating a
form of iron deficiency anemia. But there's a difference in the type of anemia caused by
upregulated NO. The stored iron level in the cells is normal, but the utilization of iron
by hemoglobin is reduced in effect causing a
form of iron deficiency where iron levels are normal on measurement. Since hemoglobin is
the only substance that cleans (scavenges) excessive nitric oxide from the system, any
minor problem with hemoglobin or red cell numbers will reflect in increased nitric oxide.
This entire process is one of a
"vicious circle." You could have suffered an illness for few months during which
your cytokines were elevated increasing nitric oxide to upper levels. The increased nitric
oxide in turn down regulated adrenal output (cortisol). Cortisol acts
as the brake of the immune system so once cortisol is down, immune activity is increased.
Red cell numbers fall and hemoglobin is alter, thereby reducing the scavenging of nitric
oxide, down regulating the cortisol and on and on in a "vicious circle" of
chronic disease. The original "cause" of your sickness could easily have
subsided, yet you are still caught in this "vicious circle."
Link
Autisme en stikstof (NO)
Neuroimmune regulation abnormalities have
been implicated in the pathophysiology of autistic disorder. Nitric oxide (NO) is involved
in immune reactivity and is known to affect brain neurodevelopmental processes. Recent
evidence indicates that NO, and cytokines involved in NO production, may be high in
children with autism. The purpose of this study was to verify that plasma NO is high in
children with autism and determine whether this elevation is related to plasma levels of
cytokines involved in NO production. Rsults confirm that plasma NO is high in some
children with autism and suggest that this elevation may be related to IFN-? activity.
Link
Download
Autisme en B12
Hier zie je ook weer dat B12 sprays een
belangrijke rol hebben gespeeld bij patiënten met allerlei aandoeningen. De genoemde
spray is niet te koop in Nederland, er bestaat wel een andere spray die te koop is via de
natuurapotheek en oa getest is op migraïne patiënten.
Link
Sprays die in de VS te koop zijn:
Link
Druppels
Link
Cremes
Link
B12 wel in bloed maar toch tekort
in de weefsels
A B12 blood test tells the doctor the level
of B12 is in the blood. However, B12 has its action inside cells. Some people are deficient B12 at the
intracellular level while the serum tests in the normal range. Some people cannot transfer B12 that is absorbed
from serum to the tissues. Methylmalonic acid and homocysteine tests should be done to see
if either or both of those has risen. These are metabolites of B12. If, when B12 is given,
these high metabolite(s) fall, it is likely that the patient needed the B12 which was
administered.
http://www.med-library.net/content/view/237/41/
Voor mensen die geen Engels spreken, hier
wordt gesproken over de mogelijkheid dat een standaard bloedtest voldoende B12 in het
bloed aangeeft terwijl er toch een tekort kan zijn op weefsel niveau, dus in de cellen die
de B12 hard nodig hebben. Daarom wordt aangeraden om dan specifieke testen te doen waarbij
wordt gekeken of het methylmalonic zuur en homocysteïne in het lichaam verhoogd zijn.
De rol van betablockers
Ik vermoed dat betablockers een rol spelen
bij het stikstof verhaal, de bijwerkingen die genoemd worden lijken precies op de klachten
bij te hoge stikstof niveau's / B12 tekort
Common side effects of beta blockers
include:
- Fatigue
- Cold hands
- Dizziness
- Weakness
Less common side effects include:
- Shortness of breath
- Trouble sleeping
- Loss of sex drive
- Depression
Link
Zijn er ME/MCS/Fybromyalgie etc patiënten
die hier slechte ervaringen mee hebben?
