Voor mij is dit de belangrijkste pagina op
de site omdat er in Europa miljoenen mensen rondlopen met neurologische klachten, dementie
problemen, geheugenverlies, chronische vermoeidheid zonder dat er ooit serieus naar de B12
kant is gekeken. Dit kan je uiteindelijk dusdanig ondermijnen dat het alles sloopt.
Voorbeelden van klachten:
- Snel geprikkeld zijn
- Smorgens al moe zijn en hele dag lopen te geeuwen
- Geheugenverlies
- Omdraaien van woorden
- Zenuwtrekjes en trillen
- Het erg koud hebben
- Niet herstellen na sport
Zaken die absorptie van B12 uit voeding
ondermijnen zijn een tekort van de stof intrinsic factor in de maag, darmproblemen,
maagzuurremmers, narcoses en verdovingen, gebruik van antibiotica en maagvirussen zoals je
bijvoorbeeld bij ME goed kan zien.
Is er een opname probleem dan kun je kiezen
uit regelmatige injecties in de bilspier of zuigtabletten, neem dan wel het beste soort:
methylcobalamine
Aanvullende informatie voor deze pagina is
zeer welkom, veel ouderen lopen met klachten rond die voortkomen uit een B12 tekort en
geen huisarts die dit standaard laat testen. Vraag hier dus na bij de arts/specialist, kom
voor je eigen gezondheid op.
Ik heb zowel bloedtest gedaan en test met
de NES apparatuur. Bloedwaardes waren aan de minimale kant maar qua werking op de NES diep
in het rood. Apparaat gaf ook aan de dunne darm en maag gestressed waren.
Mentaal verval door maagzuurremmers
- Ortho nr.1, 2008:
Maagzuurremmers behoren wereldwijd tot de meest voorgeschreven geneesmiddelen. De lijst
met mogelijke bijwerkingen is echter aanzienlijk. Zo kan onder meer door langdurig gebruik
een tekort aan vitamine B12 ontstaan. Dit kan leiden tot mentaal verval. Huisartsen lijken
zich hiervan niet bewust. In het coverartikel van Ortho wordt onder andere een recent
wetenschappelijk onderzoek aangehaald waaruit blijkt dat bij ouderen cognitieve
achteruitgang geassocieerd is met continu gebruik van maagzuurremmers. In eerdere
onderzoeken was dit ook al aangetoond. De mentale achteruitgang varieerde van mild tot aan
ernstige dementie.
Maagzuur is al jaren een prominente melkkoe
van de farmaceutische industrie. Totdat het octrooi van Losec (omeprazol) in 2004 verliep,
was deze protonpompremmer het meest verkochte medicijn ter wereld. Ook in ons land ging
én gaat het middel nog steeds grif van de hand, net als de andere protonpompremmers. In
de Nederlandse top-10 van geneesmiddelen met de hoogste omzet in euro's, prijkten in 2006
drie protonpomremmers: pantoprazol (3), omeprazol (4) en esomeprazol (9). De
protonpompremmers hebben de afgelopen jaren voor een belangrijk deel de rol overgenomen
van de zogenaamde H2-receptorantagonisten. Deze medicijnen kunnen de vorming van maagzuur
onderbreken. De bekendste zijn cimetidine (Tagamet) en ranitidine (Zantac).
Lees het hele artikel in Ortho nr.1, 2008 www.ortho.nl
Articaïne (verdovingsmiddel
tandarts) en B12 problemen
De macht van de farmacie
Een paar jaar geleden ben ik via een kennis
in contact gekomen met een therapeute die EAV (Electro Acupunctuur Voll) doet. Ik weet dat
er veel kritiek is op deze manier van diagnosticeren. Ook ik vind dat deze manier van
diagnosticeren niet helemaal betrouwbaar is, maar mijn motto is, onderzoek alles en behoud
het goede. Ik ben bijna een jaar bij deze EAV therapeute in de leer geweest. Zij heeft
ontdekt dat er een verdovingsmiddel is dat bij een klein percentage, zo'n 4,5 % van de
bevolking, DNA-beschadiging geeft. Het middel is een anaesthetica dat gebruikt wordt o.a.
door huisartsen, tandartsen, dermatologen enz. De naam van dit anaesthetica is: Articaïne
hydrochloride als werkzame stof in o.a. Ultracaïne, Ubistesin en Septanest enz.
Ongeveer 4,5 % van de bevolking heeft door
erfelijke afwijkingen een verminderde werking van het enzym Cholinesterase (PChE), of te
wel een Cholinesterase-deficiëntie. Articaïne wijkt af, voor wat betreft zijn
metabolisme, van andere lokaal anesthetica, doordat het als enig anestheticum door PChE
wordt afgebroken. Mensen met een tekort aan dit enzym kunnen stapeling in de lever krijgen
van articaïne en uiteindelijk DNA-beschadiging. Ook kan Articaïne een probleem geven met
de opname van vitamine B12.
De meeste tandartsen in Nederland kiezen
voor articaïne bij het verdoven van mondweefsel omdat het sneller werkt dan bijvoorbeeld
lidocaïne. Klachten na gebruik van dit middel bij sommige mensen zijn variërend van een
algeheel gevoel van malaise, tintelingen in benen en armen, spieruitval, spasmen, extreme
vermoeidheid, vage klachten enz. Er is een stichting in het leven geroepen, de Bosscher
stichting, genoemd naar de therapeute die het ontdekt heeft. Dit is een stichting voor
slachtoffers van lokale anesthesie. De Bosscher stichting is bezig om articaïne nader te
onderzoeken. De stichting is hier al een aantal jaar mee bezig maar er is weinig of geen
medewerking van de overheid.
De ziekte van Addison-Biermer
(Pernicieuze Anemie) door Henk de Jong
Een vitamine B12-tekort is haast nooit het
gevolg van een verkeerde voeding, maar komt bijna altijd door een storing in de opname van
deze vitamine. In verreweg de meeste gevallen is het ziektebeeld Addison-Biermer de
oorzaak van zo'n opnameprobleem. Er is dan sprake van een stoornis in de opname van alleen
vitamine B12 door een gebrek aan Intrinsic Factor-productie door de maagwandcellen, welke
absoluut nodig is om B12 op te kunnen nemen uit het voedsel. Gaat vaak gepaard met een
chronische maagwandontsteking, antistoffen tegen Intrinsic factor en een te lage
maagzuurproductie. Dit is dan een blijvend probleem en de patiënt heeft voor de rest van
het leven B12-injecties nodig. Het lichaam heeft in gezonde staat een B12 op voorraad voor
enkele jaren. Een tijdelijk B12-tekort is daarom niet mogelijk, dus naar een diëtist
sturen of enkele injecties geven en het dan na enkele maanden weer bekijken is uit den
boze. De injecties zijn dan een tijdelijke ondersteuning maar herstellen de opname niet,
daarom mag niet zomaar gestopt worden zonder contrôle gedurende enkele jaren. Na een
injectie is de B12-waarde vele, vele maanden nietszeggend over de B12-status van de
patiënt.
Bij een B12-tekort dient men zich altijd te
realiseren dat dit meestal door deze opnamestoornis komt en ook dat dit onbehandeld tot
ernstige en blijvende klachten kan leiden. Als het niet aan de voeding ligt mogen nooit
B12-pillen worden voorgeschreven. Bij een B12-tekort moeten bij de dokter alle bellen gaan
rinkelen omdat de opname anders is dan bij de andere vitaminen en niet in de laatste
plaats vanwege de mogelijke blijvende schade.
De meest voorkomende klachten zijn:
vermoeidheid, gevoelige tong, het gevoel op vilt of watten te lopen, tintelingen in voeten
en handen, zware/stijve benen, psychische klachten, concentratieproblemen en duizeligheid.
Het klachtenpatroon kan echter nogal verschillen van persoon tot persoon.
De onderste referentiewaarde voor B12 mag
niet scherp gebruikt worden. Er is een groot grijs gebied rond deze waarde waarin een
tekort niet is aan te tonen of uit te sluiten. De waarde geeft meer de kans op een tekort
aan. Dus bij klachten die op een B12-tekort lijken en zeker bij de laag/normale waarden
dient extra onderzoek gedaan worden (homocysteïne en methylmalonzuur). Een dalende
B12-waarde zegt veel meer over een tekort dan de absolute waarde. Als de opname vermindert
kan het jaren duren voordat de B12-waarde van de "gezonde" waarde (en wie weet
die?) heel geleidelijk zakt naar de onderste referentiegrens. Al die tijd is de B12-balans
negatief en zijn er al "vage" klachten bij waarden die ruim boven de onderste
referentiegrens liggen. Dit alles doet de ziekte zich sluipend aandienen. En dit laatste
kan weer tot gevolg hebben dat de patiënt vaak een bezoek brengt aan de dokter, die keer
op keer niets vindt. In elk geval het bloedbeeld is steeds normaal. De kans wordt groot
dat na enkele keren de patiënt niet zo serieus meer wordt genomen, de diagnose "het
zit tussen de oren" komt dan al spoedig, zeer ten onrechte, in beeld.
Een B12-tekort kan echter bestaan terwijl
het bloedbeeld normaal is, dus ook zonder anemie (bloedarmoede). Vanwege dit laatste is de
klassieke benaming Pernicieuze Anemie niet zo geschikt en kan er beter gesproken worden
van de ziekte van Addison-Biermer. De bloedarmoede komt dan in een later stadium. Ook zijn
het niet alleen ouderen die getroffen worden, ook jongeren kunnen hier mee te maken
krijgen.
De kans op deze ziekte is groter bij mensen met schildklierproblemen of andere
auto-immuunziekten en in sommige families komt het vaker voor. De verhouding vrouwen :
mannen = 1,6 : 1.
Als men deze opnamestoornis heeft dan
helpen vitaminepreparaten niet. Dus laat je hiertoe niet verleiden, het zal onnodig de
juiste behandeling uitstellen. De enige juiste en de best werkzame behandeling is met
B12-injecties. Het is een blijvend probleem en verlangt een blijvende behandeling.
Na een of meer injecties is de B12-waarde
in het bloed voor lange tijd nietszeggend over de B12-status van de patiënt. De
verhouding tussen de waarde in het bloed en de hoeveelheid B12 in de weefsels is dan
verstoord. De injecties verhelpen de gestoorde opname niet, maar vullen alleen de B12 aan
en bij dit ziektebeeld moet dat blijvend zijn.
De begindosering wordt vooral bepaald door
de laagst gemeten waarde. Bij lage beginwaarden of neurologische klachten minimaal 10
weken lang elke week een injectie van 1000 microgram hydroxocobalamine. Bij echt grote
neurologische problemen hier minimaal een halfjaar mee doorgaan. Daarna over op de
onderhoudsdosering. Het meest meest gangbaar is een injectie per twee maanden, diep in de
bilspier. (met cyanocobalamine 1000 microgram een keer per maand).
De behoefte verschilt echter van persoon
tot persoon. Dat kan varieëren van een injectie per twee maanden tot wel een per week. De
klachten zijn daarvoor vaak een slechte graadmeter en daarom is de onderstaande vuistregel
van belang. Hiermee wordt de frequentie van de injecties aangepast aan de individuele
patiënt. Deze regel staat in geen enkel boek, maar is gebaseerd op honderden gevallen van
deze ziekte, waarmee deze mensen zich hebben gemeld via e-mail. Het "instellen"
aan de hand van de referentiewaarden, wat sommige dokters doen, is niet goed. Dit laatste
staat echter ook in geen enkel boek. Met "instellen" heeft de behandeling dan
ook niets te maken. Het gaat er juist om ruim voldoende B12 toe te dienen. De
"normale" referentiewaarden mogen hier dan ook niet voor gebruikt worden.
Vuistregel: De B12-waarde dient kort voor de volgende geplande injectie (de waarde is dan
het laagst) nog >1000 pmol/l te zijn. Is deze waarde lager dan dient de
injectiefrequentie verhoogd te worden zodat hier wel aan voldaan wordt. Hierdoor wordt op
safe gespeeld. Ook dient de frequentie opgevoerd worden als de patiënt weer de klachten
voelt opkomen tegen de tijd van de volgende injectie.. Die situatie dient te worden
vermeden. Een teveel aan B12 is hierbij niet mogelijk, omdat vitamine B12 wateroplosbaar
is.
De injecties heffen het tekort op, maar de
patiënt houdt een chronisch B12-opnameprobleem. Na het starten van de behandeling hangt
het er van af hoe lang de waarde al laag was. Is dat al lang dan is de kans op blijvende
schade en klachten erg groot (o.a. de gecombineerde strengziekte). Het B12-tekort is dan
wel opgeheven en de patiënt ziet er goed uit, maar dat zegt niet dat er geen klachten
meer kunnen zijn. Na ongeveer een jaar na de start van de behandeling zal er geen verder
herstel plaatsvinden. Wat overblijft is blijvend. Het probleem is dan moeilijk
objectiveerbaar, niet te meten en onbekend bij keuringsartsen zodat een medische keuring
problemen kan geven. De klachten worden dan soms, zeer ten onrechte, niet serieus genomen.
Dit zijn vooral vermoeidheids- en
neurologische klachten. De mate waarin de blijvende klachten zich manifesteren hangt er
erg van af hoe lang er een tekort is geweest en hoe laag de waarde was. Ook een
behandeling met te weinig injecties kan blijvende schade veroorzaken. De kans dat dit
gebeurt is heel groot als de dokter in deze situatie de normale referentiewaarden gebruikt
om de behandeling aan te toetsen. Deze onwetendheid is er later voor verantwoordelijk dat
de dokters de ontstane schade later niet als gevolg zien van een ondermaatse behandeling.
Mensen met al een auto-immuunziekte zoals
b.v. Hypothyreoïdie, lopen een grotere kans op een B12-probleem. Soms wordt er bij mensen
met een B12-tekort de verkeerde diagnose gesteld. Dit zijn ziektebeelden die klachten
geven die ook bij een B12-tekort voorkomen. Daarom mag pas de diagnose ME/CVS,
Fibromyalgie, Burn-out en Postnatale depressie gesteld worden als naast andere ziekten ook
een vitamine B12-tekort is uitgesloten. Er moet dan specifiek op B12 worden gemeten. Ook
bij overgangsklachten dient een B12-tekort uitgesloten te worden. Van belang is ook hier
dat de onderste referentiewaarde niet scherp gebruikt mag worden.
Migrainepatiënten hebben vaak weinig baat
bij pillen. Tijdens een aanval worden hun normale maagbewegingen stilgelegd, waardoor het
medicijn vertraagd wordt opgenomen. Bovendien zijn ze vaak misselijk tijdens een aanval,
waardoor het innemen van een medicijn lastig en niet bijster effectief kan zijn. Terwijl
juist bij een migraineaanval een snel effect gewenst is. Klinisch farmacoloog Paul-Hugo
van der Kuy onderzocht daarom of een medicijn tegen migraine ook via de neus toegediend
kan worden. De eerste resultaten zijn veelbelovend: uit een studie waarbij negentien
mensen een medicijn via de neus kregen toegediend bleek dat bij tien van hen het aantal
aanvallen met meer dan de helft minder is geworden. Het gaat om het middel hydroxobalamine
(vitamine B12), dat slecht opgenomen wordt als het via de mond is ingenomen.
Toediening van geneesmiddelen via de neus
staat op het ogenblik sterk in de belangstelling. Grote voordelen ervan boven toediening
door de mond zijn een snelle opname in het bloed, en het vermijden van afbraak in het
maagdarmkanaal of de lever. Bovendien is het patiëntvriendelijker dan een prik.
Hoe een migraineaanval ontstaat is nog
steeds niet precies bekend, maar er zijn steeds meer aanwijzingen dat het in het lichaam
voorkomende stikstofoxide (NO) een belangrijke rol speelt. Geneesmiddelen die het effect
van stikstofoxide tegengaan zouden dus werkzaam kunnen zijn bij een migraineaanval, en
deze aanvallen wellicht zelfs kunnen voorkomen.
Een stof die stikstofoxide wegvangt is
hydroxobalamine, anders gezegd vitamine B12. Deze stof zou dus effectief kunnen zijn bij
migraine. Helaas wordt hydroxobalamine na orale toediening slecht opgenomen. Na toediening
via de neus kunnen echter bloedspiegels worden bereikt die vergelijkbaar zijn met een
injectie in het spierweefsel.
Dit gegeven was voor Van der Kuy
interessant genoeg om een studie op te zetten om te onderzoeken of hydroxocobalamine,
toegediend via de neus, inderdaad migraineaanvallen kan voorkomen. Negentien patiënten
met meer dan twee aanvallen per maand kregen drie maanden lang iedere dag een neusspray
toegediend met 1 mg van het stofje.
De resultaten waren veelbelovend: bij tien
van de negentien patiënten werden de aanvallen duidelijk minder in getal. Gemiddeld nam
het aantal aanvallen af van 4,7-1,7 per maand aan het begin van de testperiode tot 2,7-1,6
per maand aan het eind. Bij twaalf van de negentien personen daalde het aantal aanvallen
met ten minste 30%. En bij tien van deze twaalf verminderden ze zelfs met meer dan 50%. De
afname trad met name op voor de zwaardere aanvallen. Ook de totale duur van de aanvallen
per maand, het totale aantal migrainedagen per maand en de hoeveelheid gebruikte medicatie
ter bestrijding van de aanvallen waren verminderd.
Onderzoeker Van der Kuy moet een slag om de
arm houden: uit dit onderzoek kan niet definitief geconcludeerd worden dat
hydroxocobalamine, via de neus toegediend, migraineaanvallen kan voorkomen; daarvoor is
vergelijking met een placebo noodzakelijk. Het middel ligt dus nog niet in de apotheek.
Uit andere studies blijkt echter dat een dermate grote daling in het aantal aanvallen met
een nepgeneesmiddel niet kan worden bereikt.
Een tweede studie werd uitgevoerd bij
vrouwelijke patiënten die lijden aan menstruatie-afhankelijke migraine. Zij werden
vergeleken met een placebogroep. In tegenstelling tot in de eerste studie kregen zij het
geneesmiddel slechts kortdurend (tweemaal tijdens de menstruatieperiode) toegediend.
Tussen deze groepen werd echter geen verschil gezien. Op deze manier gebruikt kan
intranasaal toegediend hydroxocobalamine menstruatie-afhankelijke migraine niet voorkomen.
Vitamine B12 injecties niet per se
noodzakelijk
Een vitamine B12-tekort ontstaat meestal op
oudere leeftijd doordat vitamine B12 uit de voeding niet meer goed wordt opgenomen. Om dit
tekort op te heffen worden maandelijks, vaak pijnlijke injecties met vitamine B12 gegeven.
Voor mensen die een alternatief zoeken voor
B12 injecties is er de B12 vitamine spray.
Vitamine B12 werkt samen met foliumzuur bij
vele lichamelijke processen. Daarnaast houdt het de geest helder en helpt het o.a. bij
vermoeidheid. In het snelle tempo van deze maatschappij is het belangrijk om voor
voldoende B12 in onze voeding te zorgen.
Het gebruik van vitamine B12 supplementen
door vegetariërs wordt ten zeerste aanbevolen, daar deze vitamine uitsluitend in grote
hoeveelheden wordt aangetroffen in dierlijke voeding (bijv. orgaanvlees en vette vis). Om
de kleine hoeveelheden van vitamine B12 die in sommige voeding aanwezig is te kunnen
opnemen, scheidt de maag een speciale spijsverteringsstof uit, de zgn 'intrinsieke
factor'.
Naarmate we ouder worden, wordt het
vermogen om B12 via de maag te kunnen opnemen zwakker. Onderzoek heeft aangetoond dat de
inname van vitamine B12 door de meeste consumenten, met name senioren, minder is dan 70 %
van de referentiewaarden volgens de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid (ADH).
Door B12 in te nemen via een vitaminespray
wordt de maag en het verdere spijsverteringskanaal omzeild, en wordt deze belangrijke
voedingsstof opgenomen via een gemakkelijke, directe absorptie via het mondslijmvlies.
Voor meer informatie of bestelling kunt u
terecht op de contactpagina van www.kankervoorbij.com
Vitamine B12-tekort - vooral bij
ouderen
Ben je chronische moe, duizelig, trillerig
of heb je continue vage klachten? Laat dan eens je B12 in je bloed meten. Aan de ene kant
kun je een tekort krijgen door een vegetarisch/veganistisch dieet maar ook kan de
absorptie van de darm verstoord zijn en helpen supplementen dan ook niet meer. Een Engelse
huisarts gaat zelfs zo ver dat een groot deel van chronische aandoeningen eigenlijk wordt
veroorzaakt door een B12 tekort. Met name ouderen (ongeveer 25%) heeft een B12 tekort.
Gezien B12 een belangrijke rol speelt bij de produktie van rode bloedcellen, de balans van
je zenuwgestel en je geheugen is het iets wat een grote invloed heeft op je functioneren.
Een vitamine B12-tekort is haast nooit het
gevolg van een verkeerde voeding, maar komt bijna altijd door een storing in de opname van
deze vitamine. In verreweg de meeste gevallen is het ziektebeeld Addison-Biermer de
oorzaak van zo'n opnameprobleem. Er is dan sprake van een stoornis in de opname van alleen
vitamine B12 door een gebrek aan Intrinsic Factor-productie door de maagwandcellen, welke
absoluut nodig is om B12 op te kunnen nemen uit het voedsel. Gaat vaak gepaard met een
chronische maagwandontsteking, antistoffen tegen Intrinsic factor en een te lage
maagzuurproductie.
Dit is dan een blijvend probleem en de
patiënt heeft voor de rest van het leven B12-injecties nodig. Het lichaam heeft in
gezonde staat een B12 op voorraad voor enkele jaren.
Een tijdelijk B12-tekort is daarom niet
mogelijk, dus naar een diëtist sturen of enkele injecties geven en het dan na enkele
maanden weer bekijken is uit den boze.
A B12 blood test tells the doctor the level
of B12 is in the blood. However, B12 has its action inside cells. Some people are deficient B12 at the
intracellular level while the serum tests in the normal range. Some people cannot transfer B12 that is absorbed
from serum to the tissues. Methylmalonic acid and homocysteine tests should be done to see
if either or both of those has risen. These are metabolites of B12. If, when B12 is given,
these high metabolite(s) fall, it is likely that the patient needed the B12 which was
administered.
Voor mensen die geen Engels spreken, hier
wordt gesproken over de mogelijkheid dat een standaard bloedtest voldoende B12 in het
bloed aangeeft terwijl er toch een tekort kan zijn op weefsel niveau, dus in de cellen die
de B12 hard nodig hebben. Daarom wordt aangeraden om dan specifieke testen te doen waarbij
wordt gekeken of het methylmalonic zuur en homocysteïne in het lichaam verhoogd zijn.
Grote schade door tekort aan B12
Zestig tot zeventig procent van de tekorten
wordt veroorzaakt door een stoornis in de opname van deze vitamine in het maagdarmkanaal.
Daarnaast is de beschikbaarheid van de B12-vitamine een struikelblok. Deze stof zit in
dierlijke producten zoals vlees en melk. Runderen maken B12 aan. Ze hebben daarvoor onder
meer het sporenelement kobalt nodig en dat zit in de bodem. Dus zonder kobalt geen
vitamine B12. Echter, door intensieve bemesting verdwijnt het kobalt uit de bodem en nemen
koeien het element niet in voldoende mate meer op. Het gevolg is een oplopend tekort.
Opmerking die ik nog van Ada mbt B12 tekort
en verdovingen
Overigens kan je ook een tekort aan B12
krijgen door articaïne!!!! Verdoving en narcose materiaal
Mbt hoge doseringen:
Nergens in de literatuur staat dat hele
hoge doseringen B12 schadelijk zou zijn voor de gezondheid. Tegelijkertijd is het advies
om niet meer dan 1000 mcg per dag te nemen. Alleen onder toezicht van een arts of
therapeut mag men hogere doseringen nemen. Als het geen kwaad kan waarom dan onder
toezicht!!!!
Omdat er nog te weinig onderzoek is gedaan
naar lang termijn gebruik. Hier is nog veel discussie over gaande. Cobalt (onderdeel van
het molecuul B12) is giftig, een mogelijkheid zou kunnen zijn dat je Cobalt stapeling
krijgt, let op, dit is een hypothese.
Ook je foliumzuurgehalte kan dalen als je
te lang hoge doseringen B12 slikt.Patienten die B12 injecties krijgen worden regelmatig op
B12 en Foliumzuur geprikt.
Ada Steenwinkel
Nieuwe urinetest mbt het ontstaan
van een mogelijk B12 tekort
Methylmalonzuur hoopt op in het menselijk
lichaam bij een tekort aan vitamine B12 als gevolg van een verminderde omzetting van
methylmalonyl CoA naar succinyl CoA door methylmalonyl CoA-mutase, een vitamine B12
afhankelijk enzym. Methylmalonzuur kan beschouwd worden als een functionele, directe
marker voor een tekort aan vitamine B12. Methylmalonzuur geeft immers een beeld van de
biochemische schade op cellulair niveau. Volgens literatuurgegevens blijkt de
gecombineerde bepaling van methylmalonzuur (in bloed) en homocysteïne erg gevoelig te
zijn voor de opsporing van een sluimerend tekort aan vitamine B12. Niet afwijkende waarden
van zowel methylmalonzuur als homocysteïne kunnen een eventueel vitamine B12 tekort
nagenoeg uitsluiten. De bepaling van methylmalonzuur is nuttig omdat het methylmalonzuur
in urine al verhoogd is bij de eerste subtiele neurologische veranderingen die optreden
door vitamine B12-tekort op cellulair niveau. Volgens sommige studies kan men door de
bepaling van MMA reeds vroeg de diagnose onderkennen voordat er meetbare veranderingen in
de vitamine B12-concentratie in bloed optreden of de eerste hematologische afwijkingen
waarneembaar zijn. Een vroege diagnose van vitamine B12-tekort is essentieel aangezien
eenvoudige toediening van dit vitamine onomkeerbare neurologische schade kan voorkomen. De
MMA-concentratie normaliseert na succesvolle vitamine B12 therapie.
Even over het vitamine B12 tekort,
misschien wel interessant als uitzondering mijn verhaal en hoe het goed kan lopen . Ik heb
vorig voorjaar een vitamine b12 tekort gehad dankzij mijn vegetarische en ietwat
onoplettende dieet en kreeg toen fikse bloedarmoede. Ik had opeens een HB van 4 gevaarljk
dus. Op jou site staat in dat verhaal van hindirk de Jong dat je geen tijdelijk vitamine
b12 tekort kan hebben vanwege intrinsic factor. echter. bij mij was wel het tijdelijk. Nu
een jaar later heb ik een waarde van 542 mmpol. En zie hieronder dat is dus hartstikke
goed.
De laag/normale B12-waarde
Een B12-waarde van >350 pmol/l betekent dat er hoogstwaarschijnlijk geen B12-tekort is.
Het komt voor dat mensen met een B12-waarde boven 150 pmol/l toch een B12-tekort hebben
met of zonder uiteenlopende klachten. Het bloedbeeld (Hb, MCV) kan in deze situatie nog
normaal (binnen het referentiegebied) zijn. Hoe lager de B12-waarde, des te groter is de
kans dat er een functioneel B12-tekort. is. De B12-waarde in het bloed geeft een indicatie
over een eventueel B12-tekort in de weefsels/cellen.
Dat zou nog als aanvulling op de site
kunnen. Ik schrok behoorlijk toen ik het zag en ben onmiddeljk wezen bloedprikken maar er
is godzijdank niks aan de hand . Dus het kan ook goed zijn, als je vegetariër bent dus
net als ik en je hebt echt verkeerd gegeten
B12 en de ziekte ME
Altijd moe een werkboek bij chronische
vermoeidheid, van de auteur Monique Hamerslag m.m.v. Theo Wijlhuizen (internist).
ISBN 90-389-1259-5 - prijs € 16,50
Uitgeverij Elmar, Delftweg 147 te Rijswijk (http://www.uitgeverijelmar.nl/uitgeverij)
Monique Hamerslag, (ex-)patiënte, en Theo
Wijlhuizen, internist, hebben de afgelopen jaren ervaring opgedaan met manieren om het
herstel van MECVS te bevorderen. Veel patiënten kunnen vooruitgang boeken door op vier
gebieden kleine veranderingen door te voeren, namelijk hun voedingspatroon, aangepaste
bewegingstechnieken, coaching en medicatie, maar vooral door hoge dosis vitamine B12,
waarmee de auteurs veel ervaring hebben opgedaan.
Vitamin B-12 Function May Be
Diminished By Excessive Folate
In a study of adults aged 20 and over,
researchers at Tufts University showed that homocysteine and methylmalonic acid are at
much higher levels in individuals who have a combination of vitamin B12 deficiency and
high blood folate levels than in individuals who are also vitamin B12 deficient but have
normal folate levels. Homocysteine and methylmalonic acid, compounds used by enzymes that
contain vitamin B12, accumulate in the blood in patients who are vitamin B12 deficient.
“Finding that the combination of high blood folate levels and low vitamin B12 status
is associated with even higher levels of these compounds is a strong indication that the
high folate is interfering with the action of these B12-containing enzymes, thus resulting
in the exacerbation or worsening of the vitamin B12 deficiency,” says corresponding
author Jacob Selhub, Ph.D., director of the Vitamin Metabolism Laboratory at the Jean
Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University (USDA HNRCA).
Folate and vitamin B12, two important
nutrients for the development of healthy nerves and blood cells, may work together to
protect cognitive function among seniors, reports a new epidemiological study from the
Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts University (USDA HNRCA).
Folic Acid And Vitamin B12 Decrease
Risk Of Hip Fracture In Stroke Patients
Patients who took folic acid and vitamin
B12 after their stroke had a reduced risk of hip fracture compared to patients who took
placebo, according to an article in the March 2 issue of JAMA
Folic Acid, Vitamin B12 Show
Potential As Heart Disease Treatments
Red wine and garlic are not the only
dietary supplements that keep our hearts healthy. Folic acid and vitamin B12 also appear
to offer cost-effective treatments for heart disease and the reduction of associated
deaths among the adult U.S. population, according to projections in a new University of
California, San Francisco study published in the August 22 edition of the Journal of
American Medical Association (JAMA). The evidence for the beneficial effects of
vitamins B12 and folic acid is much stronger than for garlic, vitamin E, and other dietary
supplements promoted for heart disease prevention says Jeffrey A. Tice, MD, principal
investigator of the study and UCSF assistant adjunct professor of medicine. UCSF
researchers studied available data on the U.S population's homocysteine levels, a strong
indicator of heart disease risk and associated death. Tice noted that previous studies
demonstrated that people with modestly elevated homocysteine levels have higher rates of
stroke, heart attack, and death from heart disease compared to those with low to normal
homocysteine levels. In addition, recent randomized clinical trials have shown that folic
acid significantly lowered homocysteine levels by 25 percent and that the addition of
vitamin B12 lowered levels an additional 7 percent. Moreover, homocysteine levels in the
U.S. population have fallen since the Food and Drug Administration (FDA) mandated in 1998
that all enriched grain products in the U.S. contain 140 ug of folic acid per 100 g.
Low blood concentrations of vitamin
B12 were common among adults over the age of 60
If you’re grabbing a muffin or bagel
for breakfast on most days of the week you may be missing out on an important vitamin.
Vitamin B12 is found primarily in meat, eggs, and dairy products. Yet, because B12 is
bound tightly to protein and requires adequate stomach acidity to be broken down, adequate
absorption of this vitamin in its natural form doesn’t always occur. Aging and
acid-blocking drugs further hinder B12 absorption. A recent study led by Dr. Katherine
Tucker of Tufts University found that low blood concentrations of vitamin B12 were common
among adults in Massachusetts over the age of 60 years, and that elderly Hispanics of
Caribbean origin were more likely to be B12 deficient than were non-Hispanic whites.
The study, which appeared in the Journal of
Nutrition, also showed that those who did take supplements with B12 or ate cereal more
than four times per week were significantly less likely to have low levels of B12. The
form of vitamin B12 found in supplements or fortified foods is more easily absorbed by the
body than that found naturally in foods. An earlier study conducted by Dr. Tucker at the
Jean Mayer USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts showed that low B12
concentrations affected adults of all ages, not just the elderly. Early effects of a
vitamin B12 deficiency are decreased memory, reduced sensation in the limbs, and balance
disturbances; left untreated, this can progress to irreversible nerve damage associated
with peripheral neuropathy and cognitive decline. Low vitamin B12 concentrations are also
associated with the accumulation of homocysteine, a major culprit in the development of
heart disease. So what’s the best way to ensure adequate B12 concentrations? For most
people, use of multivitamins or regular consumption of B12-fortified foods, such as
breakfast cereal, appear to protect against deficiency.
Researchers In Quest of
Osteoporosis Prevention Find Benefits In Vitamin B12
It can’t be said enough: an ounce of
prevention is worth a pound of bone. An estimated 40% of women and 13% of men are at high
risk of an osteoporotic fracture in their lifetime. When these fractures occur in older
individuals, quality of life can decrease, sometimes dramatically. Osteoporosis is also
associated with higher mortality. New research conducted by Katherine Tucker, PhD,
director of the Dietary Assessment and Epidemiology Research Program at the Jean Mayer
USDA Human Nutrition Research Center on Aging at Tufts, examined dietary factors in
relation to osteoporosis and uncovered a positive association between vitamin B12 and bone
health. In other words, the authors conclude that vitamin B12 deficiency may be an
important modifiable risk factor for osteoporosis.
“Osteoporosis is becoming a much
greater issue now that people are living so much longer,” said lead author Tucker,
also a professor at the Friedman School of Nutrition Science and Policy at Tufts.
“Our study provides support for a way in which people can actively lower their risk
of osteoporosis and help to preserve quality of life.” Tucker and her colleagues
measured bone mineral density—a measure of bone quality—and vitamin B12 level in
more than 2,500 men and women participating in the Framingham Osteoporosis Study. They
found that both men and women with low vitamin B12 levels had on average lower bone
mineral densities—putting them at greater risk of osteoporosis—than men and
women with higher levels. The men exhibiting low vitamin B12 levels had significantly
lower bone density in several areas of the hip, and the women exhibiting low vitamin B12
levels had particularly low bone density in the spine. “This is the first large scale
study of its kind to show an association between low vitamin B12 and low bone mineral
density in men and it confirms other reports of this association in women,” said
Tucker, “It shows that getting enough vitamin B12 from meats, poultry, fish and dairy
products may be important for both men and women in maintaining strong bones. Some
individuals, particularly older people, have difficulty absorbing vitamin B12 from foods,
however, and inclusion of breakfast cereals fortified with vitamin B12 or use of vitamin
B12 supplements offers additional protection.”
Tucker K., et al, Journal of Bone and
Mineral Research, 2005 Jan;20(1):152–8. “Low plasma vitamin B12 is associated
with lower bone mineral density: the Framingham Osteoporosis Study.”
A vitamin B12 derivative could
potentially be used to treat hypertension and heart disease
Investigators at the University of
California, San Diego School of Medicine have developed a new drug called
nitrosyl-cobinamide. Cobinamide is a vitamin B12 analog, and, in fact, is the penultimate
compound in the biosynthesis of vitamin B12 by bacteria. The UCSD investigators have shown
that cobinamide binds relatively tightly to nitric oxide (NO), forming
nitrosyl-cobinamide. Because the binding is reversible, nitrosyl-cobinamide can be used as
a NO donor. NO is produced by most cells in the body, and helps regulate a variety of
physiological functions including maintaining blood pressure, optimizing heart function,
and serving as a neurotransmitter. The report on this study, led by Dr. Gerry R. Boss,
will appear in the December 07 issue of Experimental Biology and Medicine.
Two NO donor drugs have been in clinical
use for many years: nitroglycerin (and its derivatives), and sodium nitroprusside.
Nitroglycerin is used to treat angina because it increases blood flow to the heart by
dilating the coronary arteries and reduces the work load of the heart by reducing venous
return to the heart (preload) and by reducing blood pressure (afterload). Sodium
nitroprusside is used to treat acute hypertensive episodes because of its potent blood
pressure lowering properties. Unfortunately, neither agent is ideal. Nitroglycerin is an
organic nitrate and requires biotransformation in the body; tolerance develops rapidly, in
large part due to the biotransformation process. Nitroprusside releases five cyanide ions
for every NO molecule released, and, therefore, drug treatment is limited by cyanide
toxicity. A clear need exists for a non-toxic direct NO donor.
Nitrosyl-cobinamide may be such an agent,
because Dr. Gerry R. Boss, Professor of Medicine at UCSD, and his colleagues showed that
nitrosyl-cobinamide was active as an NO donor in several different biological systems:
cultured rat pulmonary artery smooth muscle cells, Drosophila Malpighian tubules, isolated
mouse hearts and aortas, and whole animal mouse studies. In the isolated mouse hearts and
the whole animal studies, the UCSD team showed that nitrosyl-cobinamide was more effective
than nitroglycerin in increasing coronary blood flow and lowering blood pressure,
respectively.
Nitrosyl-cobinamide is a direct NO donor
and does not require biotransformation. As a vitamin B12 analog, the parent compound
cobinamide appears to be non-toxic at the doses that would be required to treat angina or
acute hypertension; formal toxicology and pre-clinical pharmacokinetic studies of
cobinamide are currently underway.
“Nitrosyl-cobamide is a new drug that
could, in the future, be proven efficacious for the treatment of hypertension and heart
disease” said Dr. Steven R. Goodman, Editor-in-Chief of Experimental Biology and
Medicine. “Hypertension and heart disease impact the lives of such a large portion of
the world’s population that research into new and improved therapeutics is an
international scientific priority. We are pleased to feature the article by Dr. Boss and
colleagues in our December 07 issue”.
Inflammatory bowel disease linked
to nerve damage
People with inflammatory bowel disease may
also be at risk for developing nerve damage and other neurological problems, according to
research that will be presented at the American Academy of Neurology’s 59th Annual
Meeting in Boston, April 28 – May 5, 2007. Inflammatory bowel disease includes
digestive disorders such as ulcerative colitis and Crohn’s disease that cause
swelling and/or bleeding in the intestines. For the study, researchers compared 103 people
with Crohn’s disease and ulcerative colitis to 51 people with other digestive
disorders, such as irritable bowel syndrome, gastritis and chronic heartburn.
The researchers found that those with
inflammatory bowel disease were about four times more likely to develop neuromuscular
conditions, including carpal tunnel syndrome and small fiber neuropathy, which causes pain
and lack of feeling in the feet. Those with bowel disease were also more than six times
more likely to also have a disorder called sensorimotor polyneuropathy, a nerve disease
that can cause weakness, pain, and numbness. These diseases were more common in women with
bowel disease than men.
"Inflammatory bowel disease patients
commonly suffer from several other medical conditions, like B12 deficiency and
glucose intolerance. These nerve conditions we have reported are often not
diagnosed by their primary care physicians," said lead study author Francisco De
Assis Gondim, MD, MSc, PhD, Professor of the Federal University of Ceará in Ceará,
Brazil, and a member of the American Academy of Neurology. "People with inflammatory
bowel disease who develop new symptoms, such as pain or numbness in the feet, should see a
doctor."
MIT biologists solve vitamin B12
puzzle
Solving a mystery that has puzzled
scientists for decades, MIT and Harvard researchers have discovered the final piece of the
synthesis pathway of vitamin B12-the only vitamin synthesized exclusively by
microorganisms. B12, the most chemically complex of all vitamins, is essential for human
health. Four Nobel Prizes have been awarded for research related to B12, but one fragment
of the molecule remained an enigma-until now. The researchers report that a single enzyme
synthesizes the fragment, and they outline a novel reaction mechanism that requires
cannibalization of another vitamin.
The work, which has roots in an MIT
undergraduate teaching laboratory, "completes a piece of our understanding of a
process very fundamental to life," said Graham Walker, MIT professor of biology and
senior author of a paper on the work that will appear in the March 22 online edition of
Nature. Vitamin B12 is produced by soil microbes that live in symbiotic relationships with
plant roots. During the 1980s, an undergraduate research course taught by Walker resulted
in a novel method for identifying mutant strains of a soil microbe that could not form a
symbiotic relationship with a plant. Walker's team has now found that one such mutant has
a defective form of an enzyme known as BluB that leaves it unable to synthesize B12.
BluB catalyzes the formation of the B12
fragment known as DMB, which joins with another fragment, produced by a separate pathway,
to form the vitamin. One of several possible reasons why it took so long to identify BluB
is that some bacteria lacking the enzyme can form DMB through an alternate pathway, Walker
said. One of the most unusual aspects of BluB-catalyzed synthesis is its cannibalization
of a cofactor derived from another vitamin, B2. During the reaction, the B2 cofactor is
split into more than two fragments, one of which becomes DMB. Normally, the B2-derived
cofactor would assist in a reaction by temporarily holding electrons and then giving them
away. Such cofactors are not consumed in the reaction.
Cannibalization of a cofactor has very
rarely been observed before in vitamin synthesis or any type of biosynthetic pathway, says
Michiko Taga, an MIT postdoctoral fellow in Walker's lab and lead co-author of the Nature
paper. "There are almost no other examples where the cofactor is used as a
substrate," she said. One early clue to BluB's function was that a gene related to it
is located near several other genes involved in B12 synthesis in a different bacterium.
Still, the researchers were not convinced that one enzyme could perform all of the
complicated chemistry needed to produce DMB. "It looked like a number of things had
to happen in order to make the DMB," said Walker. "We originally thought that
BluB might be just one of several enzymes involved in DMB synthesis." Therefore, it
came as a surprise when Taga isolated the BluB protein and showed that it could make DMB
all by itself.
Nicholas Larsen, lead co-author and a
former college classmate of Taga's now at Harvard Medical School, did a crystallographic
analysis of the protein after Taga told him about her research over coffee one day. The
protein structure he developed clearly shows the "pocket" of BluB where the DMB
synthesis reaction takes place. Still to be explored is the question of why soil bacteria
synthesize B12 at all, Walker said. Soil microorganisms don't require B12 to survive, and
the plants they attach themselves to don't need it either, so he speculates that
synthesizing B12 may enable the bacteria to withstand "challenges" made by the
plants during the formation of the symbiotic relationship. More than 30 genes are involved
in vitamin B12 synthesis, and "that's a lot to carry around if you don't need to make
it," Walker said. The full implications of the new research will probably not be
known for some years, which is often the case with basic research, Walker said. "I've
been in many other situations in research where we did something very basic and did not
immediately realize the importance of it, and subsequently the implications were found to
be much more broad-reaching," he said.
MUHC and McGill scientists identify
gene for debilitating vitamin B12 disease
Scientists at the MUHC and McGill
University have identified a gene responsible for a disease that impairs the body's
ability to handle vitamin B12 and that may contribute to heart disease, stroke and
dementia. The details of the CIHR and March of Dimes funded research are published in this
week's issue of Nature Genetics. The research, which began more than 20 years ago, will
allow doctors to perform earlier diagnosis, assess 'carriers' of the disease--Combined
Methylmalonic aciduria (MMA) and Homocystinuria--and open the door to new and improved
treatments for this debilitating disease.
"Although this disease sometimes starts in adolescence or adulthood, we usually
diagnose this rare inability to process vitamin B12 in the first few months of life,"
says Dr. David Rosenblatt, Chairman of Human Genetics at McGill, Director of Medical
Genetics in Medicine at the MUHC, Chief of Medical Genetics at the Jewish General Hospital
and lead researcher of the new study. "Babies may have breathing, feeding, visual and
developmental difficulties, older patients may develop sudden neurological disease."
Vitamin B12, which is found in all animal products--including dairy, eggs, meat, poultry,
and fish--but not in plants, is vital for synthesis of red blood cells and maintenance of
the nervous system. Vitamin B12 also helps control homocysteine levels in the human body.
Homocysteine control is important because in excess this compound can increase the risk of
heart disease, stroke, and dementia.
17 year-old Michael--a typical MMA and
Homocystinuria patient--was diagnosed at 6-months of age, and has battled numerous medical
challenges as a result of his condition. Michael is developmentally delayed, visually
impaired and does not talk; he has suffered seizures since he was three years old, had a
stroke by the age of seven and has since developed rheumatoid arthritis and scoliosis.
Michael's diagnosis, which led the way to treatment involving injections of vitamin B12,
was conducted at Dr. Rosenblatt's laboratory at the MUHC--one of only two centres in the
world that perform these tests.
After more than 20-years of data
collection, Dr. Rosenblatt, his student Jordan Lerner-Ellis and their team have now
unlocked some of the secrets of this rare but debilitating condition. "Using over 200
patient samples, representing the majority of the world's 350 known cases, we have
identified the responsible gene, called MMACHC," says Dr. Rosenblatt. "In
collaboration with the laboratory of Dr. James Coulton, Department of Microbiology and
Immunology at McGill, we used computer modelling to demonstrate the similarity between the
protein encoded by the MMACHC gene and a protein involved in bacterial vitamin B12
metabolism." This new link between bacterial and mammalian species may help us better
understand how humans use vitamin B12. Ultimately these discoveries have enabled us to
develop early diagnosis and carrier assessment tests for the disease--something that was
not previously possible. "This discovery offers earlier diagnosis and treatment
options for genetic diseases such as Methylmalonic aciduria and Homocystinuria. This
represents a step toward improving the lives of those afflicted with such rare and
devastating genetic diseases," says Dr. Roderick McInnes, Scientific Director of
CIHR's Institute of Genetics. This breakthrough represents hope for Michael and his
family, and many others that have been touched by this disease. "Michael is a very
loving and caring child, who has had to overcome many challenges," says his mother
Karen. "We are overjoyed that this research may one day give courageous children like
Michael a fighting chance at a better quality of life."
Vitamin B12 deficiency as heart
risk
Robertson and colleagues state that folic
acid fortification has not yet had the expected effect of reducing homocysteine levels,
which are associated with carotid plaque area, a strong predictor of cardiovascular
events. The authors measured levels of serum vitamin B12, homocysteine and carotid plaque
in 421 patients referred to vascular disease prevention clinics and found that vitamin B12
deficiency was surprisingly common. They found that, in a subset of 224 patients whose
creatinine levels were measured, creatinine levels appeared to be as strong a predictor of
homocysteine levels as were vitamin B12 levels.
Canadian Medical Association Journal
Low vitamin B12 is associated with poorer
memory in older people with high risk for Alzheimer's
Among healthy people over the age of 75 who
have the genotype associated with higher risk for Alzheimer's, low levels of vitamin B12
are associated with significantly worse performance on memory tests. This finding is
published in the April issue of Neuropsychology, which is published by the American
Psychological Association (APA). David Bunce, PhD, a psychologist at Goldsmith's College,
University of London, Miia Kivipelto, PhD, MD, of the Aging Research Center at the
Karolinska Institute in Stockholm and the Stockholm Gerontology Research Center, and Åke
Wahlin, PhD, a psychologist at the University of Stockholm, conducted the study as part of
a long-term multidisciplinary project that follows older people living in Stockholm's
Kungsholmen parish.
Scientists already knew of a genetic
predisposition for Alzheimer's disease, and that low levels of two B vitamins-- B12 and
folate--were also linked to problems. However, few had examined nutrition and genotype
together relative to cognition, to reflect what real people carry into old age – a
mix of inborn traits and environmental factors such as nutrition, including undiagnosed
vitamin B deficiencies.
The apolipoprotein E gene, which moves
cholesterol in the body, has a version called the ?4 allele. Carried by perhaps 15 percent
of the population, it is a risk factor for dementia. Current data collected over a
six-year period suggests that nearly one out of four carriers with one copy of this allele
and nearly half carrying two copies will develop Alzheimer's disease. Non-carriers also
can get Alzheimer's.
Carriers of the ?4 allele have smaller
hippocampi, brain areas associated with memory, so the researchers wanted to measure how
an additional physiological shortfall such as low Vitamin B, affected this particular
group -- given that reduced B12 and folate have been linked generally with diminished
memory and increased risk for Alzheimer's. Perhaps 10 percent of adults aged 75 years and
older have low B12 or folate. Bunce, Kivipelto and Wahlin studied 167 healthy older
people, averaging nearly 83 years old. First, they checked blood samples for vitamin
levels and genotype. Some 82 participants had low B12 (28 with the ?4 allele; 54 without).
The researchers then tested episodic memory, varying the test conditions to make them as
sensitive as possible to underlying disorder.
Among carriers of the ?4 ApoE allele,
people with normal B12 levels recalled a greater number of words. More time to encode
(five as opposed to two seconds) also was associated with greater recall. More than
doubling encoding time strengthened memory more for the ?4-low vitamin group than it did
for other participants. A significant difference showed up in the experiment's most
demanding condition, when participants had just two seconds to encode words. In that
situation, the high-risk genotype plus low B12 levels was significantly associated with
poorer memory. The findings endorse a complex model of vulnerability in which genetic and
non-genetic factors interact. According to the authors, "?4 ApoE carriers may derive
relatively greater cognitive benefits from B12 and folate supplements. Supplement
treatment is relatively inexpensive and may be required as part of preventive health
regimes for older persons."
Detecting vitamin B12 deficiency
prevents anaemia and memory loss
Vitamin B12 is essential to human life. The
body cannot make its own supplies and without an adequate dietary supply from animal
sources or enriched cereals, up to 20 million people can suffer anaemia, risk
nerve damage and even death. Unfortunately, vitamin B12 deficiency can go
undetected for several years, remaining invisible to doctors while the likelihood of
irreversible cell damage increases.
Under EUREKA project E! 2263 HOLOTC, Norwegian diagnostics company Axis Shield teamed up
with Danish academics to find a way to pick up early warning signs of potentially harmful
B12 deficits. The project pioneered a unique B12 detection system, which tracks
concentrations of holotc (short for holo-transcobalamin), a biologically active complex of
the vitamin plus a carrier protein. Although the holotc complex carries only 20% of the
body's vitamin B12, the other 80% is not nearly as significant since it is effectively not
available for uptake by the cells. Current diagnostic techniques measure the total amount
of B12 in the blood. Because these tests do not discriminate between holotc and the
inactive vitamin, they can misleadingly return a healthy result for patients with too
little active B12.
Lars Orning, the Project Manager from Axis
Shield, says "current methods are technically good, but have low diagnostic
sensitivity. The HOLOTC test isolates vitamin B12, enabling early identification of
patients with B12 malabsorption." HOLOTC is well on the way to producing a simple,
automated, adaptable radio immunoassay which the partners expect will take the largest
share of the world market for vitamin B12 diagnostic tests. Ebba Nexo of University
Hospital of Aarhus, Denmark, describes how until recently it has not been possible to
develop suitable methods to measure holotc. "The early detection of this key
indicator has allowed our laboratories to develop measurement prototypes." As a
result, "HOLOTC is well on the road to producing simple, adaptable assays which
should take the largest share of the world market for vitamin B12 diagnosis." The
partners will share the fruits of their success. Axis Shield will market and sell the
diagnostic test, while the University of Aarhus will benefit from royalties and sales of
essential test materials. The project has received an enthusiastic response from the
medical community. Nexo says "I've been invited to give lectures about HOLOTC at
several international meetings, and we've received an EU grant to finish the work started
under the project. EUREKA has been extremely helpful for us, since it allowed the
important progression from pure research to the work needed to make the assay ready for
clinical testing."
B-vitamins prove effective in
relieving chronic pain
Chronic pain affects some 86 million
Americans a year, and is the cause of business and industry loses about $90 billion
annually to sick time, reduced productivity, and direct medical and other benefit costs.
Many who suffer from chronic pain are told to learn to "live with it." Now new
research indicates that relief could be provided in the vitamin counter at the
neighborhood grocery story.
B-vitamins, such as thiamin (B1), pyridoxine (B6), and cyanocobalamin (B12), have been
proven to be clinically effective in treating various painful conditions such as lumbago,
sciatica, trigeminal neuralgia, facial paralysis and optic neuritis as acting as an
analgesia (pain reliever). Past research has explored the analgesic and anti-inflammatory
effects of vitamin B1, B6 and B12. For example, vitamin B1, B6, and B12 and combinations
inhibited chemical- and heat-induced pain evidenced by writhing test, heat coil test, or
hot plate test (although some negative results have also been reported).
Nociceptive pain comes from sprains, bone
fractures, burns, bumps, bruises, inflammation (from an infection or arthritic disorder),
obstructions, and myofascial pain (which may indicate abnormal muscle stresses). The pain
originates from the nociceptors, nerves which sense and respond to parts of the body which
suffer from damage. They signal tissue irritation, impending injury, or actual injury.
When activated, they transmit pain signals
(via the peripheral nerves as well as the spinal cord) to the brain. One of the research
studies found that noxious heat evoked nociceptive responses of spinal dorsal horn neurons
were suppressed by compound of B1, B6 and B12. These studies indicate that the B-vitamins
possess the capability to block physical distress in some painful conditions.
Recently, several animal models of painful
sequelae in humans after the primary sensory neurons injury have been developed such as
the model of chronic compression of dorsal root ganglion (DRG). However, this
antinociceptive efficacy of B-vitamins has not been evaluated in animals with neuropathic
pain, that is result of an injury or malfunction in the peripheral or central nervous
system. The pain is often triggered by an injury, but this injury may or may not involve
actual damage to the nervous system. Researchers recently found that intraperitoneal
(i.p.)- or intrathecal (i.t.)- injection of B1, B6 and B12 or their combination
significantly reduced thermal hyperalgesia in CCD rats. On the other hand, mechanisms
underlying the B-vitamins-induced analgesia remain unknown.
It has been reported that B complex
vitamins can activate potently the soluble guanylyl cyclase (sGC), and cyclase guanosine
monophosphate (cGMP) in a wide variety of tissues. cGMP plays an antinociceptive activity
in nociceptive processing. Others have suggested that B1 could produce antinociception by
the activation of GC mediated by cGMP in p-benzoquinone-induced mouse writhing model.
A New Study
To provide experimental evidence that
supports clinical use of the B-vitamins in aiding in the treatment of chronic pain
especially neuropathic pain due to primary sensory neuron injury, the present study
examined antinociceptive effect of vitamin B1, B6 and B12 using the neuropathic pain model
of chronic compression of DRG (CCD, Song et al. J Neurophysiol 1999, 82: 3359-3370), and
the possible contributions of cGMP-PKG signaling pathway to B1 induced antinociception.
The authors of "Antinociceptive Effects of Thiamin, Pyridoxine and Cyanocobalamin in
Rats with Primary Sensory Neuron injury" and "Activation of cGMP-PKG Signaling
Pathway Mediates Thiamin Induced-Inhibition of Thermal Hyperalgesia in Rats with Primary
Sensory Neuron Injury" are Xue-Jun Song MD, PhD, Associate Professor and Associate
Director of Basic Science Research Department of Neurobiology, and Zheng-Bei Wang, MD,
both from the Parker Research Institute, Dallas, TX. They are presenting their findings at
the American Physiological Society conference, Experimental Biology 2003, being held April
11-15, 2003, at the San Diego Conference Center, San Diego, CA.
Methodology
Experiments were performed on adult, male
Sprague-Dawley rats weighing 200-250 g. CCD was produced by surgically implanting
stainless steel rods unilaterally into the intervertebral foramen at L4 and L5 as we
previously described. In brief, the rats were anesthetized with sodium pentobarbital
(40mg/kg, i.p.), the paraspinal muscles were separated from the mammillary and transverse
processes and the intervertebral foramina of L4 and L5 exposed. A stainless steel L-shaped
rod, 4 mm in length and 0.6 mm in diameter, was implanted into each foramen, one at L4 and
the other at L5. Each insertion was guided by the mammillary process and transverse
process.
As the rod was moved over the ganglion, the
ipsilateral hind leg muscles typically exhibited one or two slight twitches. After
surgery, the muscle and skin layers were sutured. An oral antibiotic, Augmentin, was
administered after surgery in the drinking water for each rat (7.52 g in 500 ml) for seven
days.
The presence of thermal hyperalgesia was
determined by measuring foot withdrawal latency to heat stimulation of surface of hindpaw.
The rats were tested on each of 2 successive days prior to surgery. Postoperative tests
were conducted 1, 3, 5, 7, 10, 14 days after surgery and then once weekly for ~10 weeks in
some rats for examining the long-term effects of B vitamins. For examining short-term
effects, tests were conducted for up to 14 days and additional tests 2, 6, 12, 24 and 36
hours after injection of B vitamins on the third day after surgery.
The rats in different groups each received
one of the following treatments via i.p. or i.t. I.p. treatments (0.1 ml/100g): (1) saline
(0.9% NaCl); (2) B1 (5, 10 and 33 mg/kg, respectively); (3) B6 (5, 10 and 33 mg/kg,
respectively); (4) B12 (0.05, 0.2 and 0.5 mg/kg); (5) complex B vitamins (CBV) (B1+ B6 +
B12 at different doses); (6) CBV for 7 consecutive days after surgery. I.t. treatments (20
ìl): (1) saline; (2) B1 (33, 66 and 132 ìg); (3) PKG inhibitor Rp-8pCPT-cGMPS (0.1 and 1
ìM) +B1 (66 ìg); (4) guanylyl cyclase inhibitor ODQ (0.02 and 0.2 ìM) + B1; (5) cGMP
analog 8Br-cGMP (0.1 and 1 ìM); (6) PKG activator SP-cGMP (0.1 and 1 ìM); (7)
Rp-8pCPT-cGMPS + 8Br-cGMP; (8) Rp-8pCPT-cGMPS + SP-cGMP; (9) B1 66 ìg for 7 consecutive
days after surgery. Additional rats were used as sham or unoperated control.
Results
B1, B6, B12 and their combination, i.p. or
i.t., significantly inhibited thermal hyperalgesia (pain) evidenced by reversal of the
shortened latency of foot withdrawal to noxious heat stimulation ipsilateral to CCD. This
inhibition was in dose-dependent manner. Hyperalgesia was inhibited about 20-100 percent
at 2, 6 and 12 hr, and recovered at 24 or 36 hr test dependent on different doses.
Repetitive application of CBV for seven days produced long-term inhibitory effects on
thermal hyperalgesia. The extreme sensitivity to stimuli disappeared four to five weeks
after injury in rats with CBV treatment. In contrast, hyperalgesia lasted for eight to ten
weeks in rats with saline or without any treatment. In addition, we found that combination
of threshold doses of individual of the vitamins produced a synergetic inhibitory effect
on thermal hyperalgesia.
B1, i.t., induced-inhibition of
hyperalgesia was reversed by inhibitors of cGMP-PKG signaling pathway ODQ (guanylyl
cyclase inhibitor) and Rp-8pCPT-cGMP (PKG inhibitor). cGMP analog 8Br-cGMP and PKG
activator SP-cGMP inhibited thermal hyperalgesia, respectively. Such inhibition is similar
to that produced by B1. Rp-8pCPT-cGMP again reversed 8Br-cGMP and SP-cGMP induced-
inhibition of thermal hyperalgesia. B1 and the activators and inhibitors of cGMP-PKG
pathways did not alter the foot withdrawal latency in unoperated control rats.
Summary
The present studies demonstrate that spinal
application as well as intraperitoneal injection of vitamin B1, B6, B12 their combination
can produce short- and long-term inhibition of hyperalgesia following chronic compression
of dorsal root ganglion neurons produced by artificial intervertebral foramen stenosis.
Both severity and duration of hyperalgesia are significantly reduced. These results
strongly support clinical use of B-vitamins in aiding in treatment of chronic pain and/or
other diseases due to similar injuries to the nervous system.
The data also show that vitamin B1
induced-inhibition of hyperalgesia can be reversed by the inhibitors of cGMP-PKG signaling
pathway, suggesting that vitamin B1 induced- inhibition of hyperalgesia due to spinal
ganglion compression may involve, at least in part, in activation of the cGMP-PKG
signaling pathway in the spinal cord.
Identification of genes causing
defects in vitamin B12 metabolism
Investigators at the University of Calgary
and McGill University have identified genes that underlie two severe diseases of vitamin
B12 metabolism. The two diseases, known as the cblA and cblB forms of methylmalonic
aciduria, may produce brain damage, mental retardation and even death if not detected in
infancy or early childhood. Melissa Dobson, a graduate student at the University of
Calgary working with Roy Gravel PhD in the Department of Biochemistry and Molecular
Biology, is lead author of two papers reporting the identification of the two genes. The
genes were first identified in bacteria and then traced to their human counterparts. She
credits the human genome project with her breakthrough. "We can now compare human and
bacterial DNA sequences to find human genes," states Dobson. "This was made
possible by the availability of the sequence of the complete human genome." To prove
whether she and colleague Daniel Leclerc, PhD, had identified the correct genes, she
approached her McGill collaborators, Dr. David Rosenblatt and Dr. Thomas Hudson, for help
in screening patients. The McGill University Health Centre (MUHC) has a world-renowned
diagnostic facility and cell bank for patients with genetic diseases involving vitamin
B12. Using Genome Quebec's MUHC -based sequencing centre, Dobson and her colleagues
confirmed the presence of mutations in DNA from patients with the two diseases.
"We have identified two different
genes that are critical to the processing of vitamin B12 by finding mutations in patients
who have particular forms of methylmalonic aciduria," according to Dobson.
Methylmalonic acid is a chemical intermediate in the breakdown of proteins and other
substances. It accumulates in the body and is excreted in large amounts in the urine
because the blocks in the processing of vitamin B12 prevent its metabolism. Identifying
the genes that cause cblA and cblB represents a landmark breakthrough for patients
suffering from both forms of the disease. "The discovery will make possible DNA
testing for carriers and early prenatal diagnosis. This is important because treatment can
be started during pregnancy," says Rosenblatt. Fortunately, many patients can be
treated with high dose vitamin B12 supplements and a diet that is low in protein.
"This research will lead to better
understanding of the disorder and provides hope to those families living with this
disease," adds Kathy Stagni, Executive Director of the Organic Acidemia Association,
a nonprofit organization that supports families with inherited metabolic disorders.
Vitamin B-12 deficiency is common
among both vegetarian and nonvegetarian Asian Indians
A strict vegetarian diet is associated with
vitamin B-12 deficiency. The Asian Indian population is largely vegetarian, but the extent
of vitamin B-12 deficiency in India is not confined to strict vegetarians. Refsum et al.
studied indicators of vitamin B-12 deficiency in a group of subjects from the state of
Maharashtra in India, where nearly 40% of the general population adheres to a vegetarian
diet. Sixty-nine percent of the study group had confirmed cardiovascular disease,
diabetes, or a combination of the two. Vitamin B-12 deficiency was found in half of the
subjects, and three-quarters of the subjects had metabolic indicators associated with
subclinical vitamin B-12 deficiency. The 204 participants in the 1996 study were
predominantly male and averaged 48 years old. Thirty-eight percent consumed a vegetarian
diet, and 17% of nonvegetarians ate animal products less than once a month. The
investigators were interested not only in vitamin B-12 status, but in serum levels of
methylmalonic acid (MMA) and homocysteine (tHcy), since B-12 is a cofactor in the
metabolism of these two amino acids. Only 10% of the group had normal concentrations of
vitamin B-12, MMA, and tHcy; 52% had low vitamin B-12 levels. Metabolic indications of
B-12 deficiency were apparent in 76% of the subjects who had elevated tHcy, and in 73% who
had high MMA. Nonvegetarian subjects who reported regular consumption of eggs, poultry and
mutton were often found to be vitamin B-12 deficient. The authors suggest the possibility
that the Indian population may have adapted to chronic low vitamin B-12 concentrations
through genetic mechanisms, and that persistent gastrointestinal infections may be
affecting vitamin B-12 absorption. The elevated tHcy concentrations that occur with
chronic, subclinical vitamin B-12 deficiency have been associated with cardiovascular
disease, cancer, cognitive impairment, and birth defects, and could pose a significant
health risk to the more than one billion Indian population. An accompanying editorial by
Antony emphasizes the importance of distinguishing between combined folate and B-12
deficiency and B-12 deficiency alone, since both conditions share common serum indicators.
Greens, B12 may lower heart disease
and cancer risk
Eating three times the recommended daily
intake of folate and vitamin B12 may lower the risk factors for heart disease and cancer,
a CSIRO study has found. Folate-rich foods include leafy green vegetables and wholegrains,
while B12 is found in meat, chicken, fish, liver and kidneys. CSIRO Health Sciences and
Nutrition scientist, Dr Michael Fenech who led the research says that his team's findings
suggest eating more folate and B12 actually slows the wear and tear of DNA - genetic
material found in the nucleus in our cells. "We have found that people with
above-average damage to their DNA may reduce some of the damage by boosting their intake
of these vitamins," Dr Fenech says. The results are part of ongoing studies that
measure the types and levels of DNA damage in cells' chromosomes among a group of 1000
South Australians. Dr Fenech is now sharing his results with 40 other scientists in a
global study which hopes to provide evidence to link DNA damage with diseases related to
age, diet and lifestyle. "Folate and B12 play a very important role in DNA synthesis
and function," says Dr Fenech. "I believe between five and 10 per cent of people
eating a Western diet do not take enough to optimise DNA repair and synthesis." Dr
Fenech's studies found wide variations in DNA damage amongst people in similar age groups.
This could be due to genetic defects in DNA repair, bad diet or exposure to carcinogens.
Those with above-average rates of DNA damage have two to three times the level of cancer
risk than those who have low DNA damage. The studies found a 25 per cent reduction in
chromosome damage amongst the high-damage group, after supplementing their diet for 12
weeks with folate and B12. Those in the low-damage category had no change. "The
message is that it is essential to take care of your DNA, as this should optimise your
chances for longevity and reduced cancer risk," Dr Fenech said. New studies will now
determine the optimum level of other vitamins needed to minimise DNA damage.
